用合成免疫学打开肿瘤免疫治疗的瓶颈

近年来，肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的重大突破，采用过继免疫技术输入工程抗体或工程效应T细胞，一些接受治疗的患者获得持久的缓解甚至痊愈．然而，这些单靶点治疗技术对部分患者没有疗效．有证据表明，肿瘤的异质性（heterogeneity）和不断进化（evolving）的特性是造成治疗失败的原因，只有发展出针对这些肿瘤特性的新方法，才能实现新的突破．本文提出用合成免疫策略（synthetic immunity，SI）来实现这一目标．SI的原则是通过制备一组工程抗体和抗体重新定向的细胞毒T淋巴细胞（antibody—retargeted cytotoxic T cells）高度特异性地杀死全部肿瘤细胞系...

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Published in:中国科学通报：英文版 2015 (11), p.977-985
Main Author: 陈志英 马飞 黄海亮 何成宜
Format: Article
Language:English
Subjects:
免疫治疗
免疫疗法
出租车
抗体生成
抗原表位
抗肿瘤
治疗效果
诱导免疫
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Description
Summary:近年来，肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的重大突破，采用过继免疫技术输入工程抗体或工程效应T细胞，一些接受治疗的患者获得持久的缓解甚至痊愈．然而，这些单靶点治疗技术对部分患者没有疗效．有证据表明，肿瘤的异质性（heterogeneity）和不断进化（evolving）的特性是造成治疗失败的原因，只有发展出针对这些肿瘤特性的新方法，才能实现新的突破．本文提出用合成免疫策略（synthetic immunity，SI）来实现这一目标．SI的原则是通过制备一组工程抗体和抗体重新定向的细胞毒T淋巴细胞（antibody—retargeted cytotoxic T cells）高度特异性地杀死全部肿瘤细胞系而达到根治的目的．要实现这一目标，只能通过系统化方法来选择组合工程抗体，具体是建立一个肿瘤抗原系统树（tumor epitope—tree）来确定肿瘤细胞系及其抗原的系统构成，然后选择“树干或主要分权”上的“抗原靶点组”来进行过继免疫治疗，最终消灭所有肿瘤细胞系．同时结合其他技术如扩大抗原表位数量、提高抗体亲和力和T细胞活性等，可以进一步提高SI的效率．此外，用非病毒DNA基因载体在体内生产工程抗体将是一个安全、有效和经济的解决方案。
ISSN:1001-6538
1861-9541