Betydningen av CYP2D6-genotype for terapisvikt av ulike antipsykotika. En studie basert på eksisterende laboratoriedata fra farmakologiske rutineanalyser

Hensikt: Mange antipsykotiske legemidler metaboliseres via det genetisk polymorfe enzymet CYP2D6. Hensikten med dette masterprosjektet var å undersøke i hvilken grad CYP2D6-genotype påvirker serumkonsentrasjonen og byttefrekvens av de antipsykotiske legemidlene risperidon, haloperidol, perfenazin og...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Main Author: Hodt, Karianne Solum
Format: Dissertation
Language:Norwegian
Subjects:
Basale medisinske, odontologiske og veterinærmedisinske fag: 710
Basic medical, dental and veterinary science disciplines: 710
Farmakologi: 728
Medical disciplines: 700
Medisinske Fag: 700
Pharmacology: 728
VDP
Online Access:Request full text
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Description
Summary:Hensikt: Mange antipsykotiske legemidler metaboliseres via det genetisk polymorfe enzymet CYP2D6. Hensikten med dette masterprosjektet var å undersøke i hvilken grad CYP2D6-genotype påvirker serumkonsentrasjonen og byttefrekvens av de antipsykotiske legemidlene risperidon, haloperidol, perfenazin og zuklopentiksol, som alle er CYP2D6-substrater. Metode: Pasienter med utført CYP2D6-genotyping og serumkonsentrasjonsmåling(er) av risperidon, haloperidol, perfenazin, zuklopentiksol (testgruppene) og olanzapin (negativ kontroll; ikke CYP2D6-substrat) ble inkludert retrospektivt fra labdatabasen ved Senter for Psykofarmakologi, Diakonhjemmet Sykehus, i perioden 2010-16. Tilhørende informasjon som automatisk ble hentet ut fra databasen var bl.a. dosering, alder og kjønn. For hver av de inkluderte pasientene ble det også manuelt hentet ut analysehistorikk (inkludert dato) over alle antipsykotika som hadde blitt målt ved samme laboratorium i den definerte studieperioden. Pasientene ble basert på CYP2D6-genotype kategorisert som «raske omsettere» (EM), «intermediære omsettere» (IM), «langsomme omsettere» (PM) eller «ultraraske omsettere» (UM). Det primære endepunktet ble definert som byttefrekvens (terapisviktindikator) av aktuelle antipsykotika mellom de ulike CYP2D6-subgruppene. Sekundære endepunkter ble definert som totalt antall analyserte antipsykotika og dosejustert serumkonsentrasjon (C/D ratio) hos pasienter med ulik CYP2D6-genotype. Resultater: Totalt bestod studiepopulasjonen av 1436 pasienter (målinger, n=3471). Initialt ble sammenhengen mellom pasientenes CYP2D6-genotype og serumkonsentrasjonsnivåene for de ulike antipsykotikaene undersøkt. Det ble estimert en 2,02 (p