Helminth exposure and its association with allergies and lung function in Northern European cohorts

• Main Author: Jögi, Nils Oskar
• Format: Dissertation
• Language: English

Bakgrunn: De siste tiårene har forekomsten av astma og allergi økt over hele verden. I land hvor parasittinfeksjoner er endemiske, er forekomsten av astma og allergi lavere enn i land med lavere forekomst av parasitter. En hypotese er at parasittinfeksjoner kan beskytte mot allergiske sykdommer. Studier som har undersøkt dette er fremdeles kontroversielle, de fleste studier er fra endemiske områder og studiene gjelder oftest barn og ikke voksne. Rundormen Ascaris lumbricoides forårsaker en av de vanligste parasittinfeksjonene på verdensbasis med om lag 800 millioner smittetilfeller årlig. I løpet av livssyklusen, passerer Ascaris lungene. I tillegg til direkte skade på vev, kan infeksjonen føre til vedvarende immunologiske forandringer. I europeiske land antar man at denne typen infeksjoner begrenses av gode sanitære forhold, men forekomsten av parasitter som helminter (rundorm) og hvordan disse påvirker astma og allergi er lite studert i høyinntektsland. Formålet med studien er å: 1) Beskrive forekomst av Ascaris og Toxocara seropositivitet og eventuell sammenheng med allergiske sykdommer i to generasjoner i Norge; 2) Undersøke sammenhengen mellom helminteksponering og lungefunksjon, astma og DNA-metylering i tre kohorter fra Nord-Europa; 3) Undersøke om humant serum med Ascaris IgG4 binder seg til Ascaris-larver, og om husstøvmidd (HDM) sensibilisering bidrar til anti-Ascaris IgE- og IgG4-responser i humant serum. Material og metode: 1) Konsentrasjon av serum IgG4 mot Ascaris spp. og Toxocara spp. ble målt med endepunkttitrering i to kohorter: Foreldre fra ECRHS III-studien født 1945-1972 (n=171), og barna til disse deltagerne født 1969-2003 (n=264) (RHINESSA- studien). Data om allergisk sykdom og symptomer og andre faktorer ble samlet inn gjennom intervju og kliniske undersøkelser, bl.a. med måling av IgE i serum og hudprikktest for allergisk sensibilisering. Multivariat logistisk regresjon ble benyttet for å analysere sammenheng mellom seropositivitet og allergiske utfall. 2) IgG-antistoffer mot Ascaris i serum ble kvantifisert med ImmunoCAP (ThermoFisher) hos 671 voksne i alderen 18-47 år (46% kvinner) fra RHINESSA sentre i Aarhus, Bergen og Tartu. Seropositivitet ble definert som IgG over 90 persentilen. Multivariat logistisk/lineær regresjon ble anvendt for å analysere sammenhengen mellom Ascaris seropositivitet og astma/lungefunksjon. Alle modeller ble justert for alder, høyde og røyking, og vektet i forhold til studiesenter. DNA-metylering ble mål