標準治療抵抗性の血栓性血小板減少性紫斑病に対するリツキシマブ投与のタイミングについての考察(Optimal timing of rituximab administration for refractory thrombotic thrombocytopenic purpura: a retrospective case series)

• Published in: Nihon Kyūkyū Igakkai zasshi 2015-06, Vol.26 (6), p.152-159
• Main Authors: (Hideki Asai), 浅井 英樹, (Hidetada Fukushima), 福島 英賢, (Hironori Kitaoka), 北岡 寛教, (Yasuyuki Kawai), 川井 廉之, (Kenji Nishio), 西尾 健治, (Masanori Matsumoto), 松本 雅則, (Kazuo Okuchi), 奥地 一夫
• Format: Article
• Language: English
• Subjects: ADAMTS13; plasma exchange; platelet; 血小板; 血漿交換
• ISSN: 1883-3772; 1883-3772
• DOI: 10.1002/jja2.12021

要旨 【目的】血漿交換とステロイド投与による標準治療に反応しない，難治性の血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）にはリツキシマブの投与が有効であるが，その必要性や投与時期の判断には，ADAMTS13活性やADAMTS13に対するinhibitorの測定が必要となる。しかし，これらマーカーのリアルタイムな測定は限られた施設でしか行われていない。本研究では，当施設で経験したTTPを後ろ向きに検討し，簡便な血液データの推移から，難治性の判断およびリツキシマブ投与の判断が可能かどうかについて検討する。【対象】2008年から2013年の期間に経験したTTP 8例。【結果】標準治療に加えて，リツキシマブ投与が必要であったのは5例であった。これら難治性TTP群では，標準治療を続けるうちにinhibitorが再上昇する，inhibitor boostingが生じていた。血漿交換を続けるも，inhibitorが上昇し続けたため，リツキシマブ投与を行い，4例を救命し得た。この5例においては，7日以内のinhibitor boostingが起こった日に一致して，血小板数が再度低下する傾向が認められた。【結語】ADAMTS13活性やinhibitorの迅速な測定ができない場合でも，簡便な血小板数測定によってinhibitor boostingを察知し，早期にリツキシマブ投与の必要性を判断することが可能と考えられる。 ABSTRACT Introduction: The effectiveness of rituximab administration for refractory thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is well known. To determine the optimal timing of rituximab administration, evaluations of ADAMTS13 activity and its inhibitor are essential. The measurement of these variables, however, is limited in most hospitals. Method: We reviewed eight recent cases of TTP in six years and examined whether a commonly determined clinical parameter, such as platelet count or some other biochemical variable, could be a surrogate marker for the determination of the optimal timing for rituximab administration. Results: Of the eight cases, five were refractory to the standard therapies of plasma exchange and steroid administration. For these five cases, the ADAMTS13 inhibitor was boosted between days 4 to 7. Among blood variables, platelet counts decreased simultaneously on the day of inhibitor boosting. Conclusion: Since measurements of ADAMTS13 activity and its inhibitor, as well as rituximab administration, are limited in Japan, we believe the commonly measured variable of platelet counts could be a surrogate marker for determining the optimal timing of rituximab administration in TTP treatment.