Her2-Diagnostik beim Magenkarzinom: Was ist anders im Vergleich zum Mammakarzinom?

• Published in: Der Pathologe 2010-05, Vol.31 (3), p.208-217
• Main Authors: Rüschoff, J., Nagelmeier, I., Baretton, G., Dietel, M., Höfler, H., Schildhaus, H.U., Büttner, R., Schlake, W., Stoss, O., Kreipe, H.H.
• Format: Article
• Language: ger
• Subjects: Medicine; Medicine & Public Health; Pathology; Schwerpunkt
• ISSN: 0172-8113; 1432-1963
• DOI: 10.1007/s00292-010-1278-1

Zusammenfassung Aufgrund einer großen multizentrischen Phase-III-Studie (ToGA) wurde Trastuzumab für das metastasierte Adenokarzinom des Magens und des ösophagogastralen Übergangs in der Kombinationstherapie von der EMEA zugelassen. Voraussetzung ist der Nachweis einer Her2-Überexpression definiert durch IHC 2+ und ein positives FISH-Ergebnis (Ratio ≥2,0) oder durch IHC 3+. Die immunhistochemische Bestimmung (IHC) des Her2-Status unterscheidet sich in zentralen Punkten vom Mammakarzinom: 1. IHC 2+/3+ werden auch bei inkompletter Membranfärbung diagnostiziert, vorausgesetzt diese ist bereits bei Lupenvergrößerung (3+) oder bei mittlerer Vergrößerung (10:1, 20:1, 2+) zweifelsfrei nachweisbar. 2. Nur bei Resektaten ist zusätzlich darauf zu achten, dass mindestens 10% der Tumorzellen eine Membranfärbung der entsprechenden Intensität aufweisen. Die Auswertung der Her2-in-situ-Hybridisierung (ISH) ist an die Regeln beim Mammakarzinom angelehnt (Amplifikation ab Ratio ≥2,0). Definiert man IHC 3+ und IHC 2+/FISH+-Fälle als HER2-positiv, so liegt die Positivitätsrate bei etwa 16%, typischerweise in intestinal differenzierten Karzinomabschnitten. Da das Magenkarzinom im Unterschied zum Mammakarzinom in bis zu einem Drittel ein heterogenes Her2-Verteilungsmuster aufweist, sind Lichtmikroskopie-basierte ISH-Verfahren insbesondere beim Auffinden amplifizierter Foci tendenziell der FISH-Analyse überlegen.