O1-3 Des cellules T régulatrices modulent les réponses T CD4+ anti-Abeta dans un modèle murin de maladie d’Alzheimer

• Published in: Revue neurologique 2009-10, Vol.165 (10), p.38-38
• Main Authors: Dorothée, G., Toly-Ndour, C., Lui, G., Chaigneau, T., Fouquet, C., Rondi-Reig, L., Bruley Rosset, M., Aucouturier, P.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0035-3787
• DOI: 10.1016/S0035-3787(09)72586-X

Alors que le système immunitaire adaptatif tolère naturellement les antigènes du soi, plusieurs études récentes suggèrent qu’il est capable de réagir au peptide amyloïde Aβ, aussi bien dans des modèles animaux transgéniques qu’au cours de la maladie d’Alzheimer humaine. Ainsi, des méthodes d’immunisation classiques induisent des réponses ayant un effet sur le plan pathologique et éventuellement clinique. La mise au point de vaccins thérapeutiques s’avère cependant difficile car les réponses cellulaires T peuvent se compliquer de méningoencéphalites graves. Par ailleurs, si les anticorps anti-Aβ seuls semblent efficaces contre l’accumulation des plaques séniles, leur effet thérapeutique clinique est moins certain. Dans l’ensemble, il apparaît indispensable de mieux connaître les relations entre le système immunitaire et le peptide Aβ pour concevoir des approches immunothérapeutiques efficaces et sûres. Un intérêt particulier a été porté aux cellules T régulatrices (Treg), responsables des principaux mécanismes de la tolérance immunitaire périphérique. Des souris C57BL/6 sauvages ou doubles transgéniques APPPS1 (APP K670N/M671L et PS-1 L166P) ont été traitées ou non à l’âge de 8 ou 16 semaines par un anticorps anti-CD25 (PC61) pour dépléter de façon transitoire les Treg. L’effet de cette déplétion sur l’activation des réponses T CD4+ anti-Aβ a été analysé après vaccination par Aβ42 en présence d’adjuvant complet de Freund. En parallèle, l’impact de la déplétion des Treg sur l’évolution naturelle de la maladie a été étudié par analyses histologiques et comportementales sur un groupe de souris APPPS1 traitées ou non par PC61 mais non-vaccinées. Après suppression des Treg les réponses prolifératives T CD4+ anti-Aβ post-vaccinales sont plus augmentées chez les souris transgéniques APPPS1 que chez les souris sauvages. D’autre part, nos résultats préliminaires suggèrent que la tolérance due aux cellules Treg peut favoriser la progression des signes pathologiques. Les cellules Treg inhibent les réponses T CD4+ anti-Aβ se développant spontanément au cours de la maladie, et pourraient ainsi contribuer à la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer. La déplétion des cellules T régulatrices représente donc un outil thérapeutique potentiel, sous réserve que les réponses immunitaires chez l’homme soient semblables à celles du modèle murin APPPS1. Des travaux récents vont dans ce sens, montrant que les réponses immunitaires adaptatives contribueraient au contrôle des dép