H-41 Suivi Thérapeutique Pharmacologique de l’étravirine chez les patients infectés par le VIH-1

• Published in: Médecine et maladies infectieuses 2009-06, Vol.39, p.S46-S47
• Main Authors: Woloch, C., Quaranta, C., Drogoul, M.-P., Ravaux, I., Solas, C., Lacarelle, B.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0399-077X; 1769-6690
• DOI: 10.1016/S0399-077X(09)74414-2

L’étravirine (ETV) est le premier INNTI indiqué dans le traitement du VIH-1 chez les patients pré-traités présentant des mutations de résistance aux autres INNTI. L’objectif a été de déterminer les concentrations plasmatiques résiduelles (Cmin) de l’ETV chez des patients traités par ETV en association avec un traitement de base optimisé (TBO) incluant 1 ou 2 INTI ± 1 IP dont le darunavir (DRV/r) ± raltégravir (RAL). 48 patients (35H/13F) d’âge médian 46 ans (17-77) ont été suivi entre octobre 2008 et février 2009. Les patients ont reçu de l’ETV (2 × 200 mg) associé à un TBO et ont été répartis en 5 groupes : DRV/r (1), RAL (2), RAL/DRV/r (3), 2 INTI seulement (4) et autres IPs (5). Une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem a été développée pour quantifier simultanément les concentrations plasmatiques de l’ETV et de 10 autres antirétroviraux. L’analyse statistique a été réalisée par un test non paramétrique de Mann-Whitney sur les médianes (écart inter-quartile) (SPSS v.15, p < 0,05). 72 cmin d’ETV ont été mesurées. Tous traitements confondus, la C min d’ETV est égale à 540 ng/ml (282-809 ng/ml). Les C min dans les groupes 1 à 5 sont respectivement de 552 ng/ml (357-669 ng/ml, 9 C min, 4 Pts), 631 ng/ml (435-811 ng/ml, 19 c C min, 13 Pts), 285 ng/ml (194-528 ng/ml, 22 C min, 17 Pts), 789 ng/ml (458-883 ng/ml, 6 C min, 6 Pts) et 647 ng/ml (292-1 233 ng/ml, 16 C min, 8 Pts). Une différence significative a été trouvée entre les groupes 2/3 ( p = 0,014). Cette étude a montré que les C min d’ETV diminuent en présence de DRV/r, confirmant les interactions pharmacocinétiques décrites chez les volontaires sains. Ces valeurs restent correctes par rapport à la valeur médiane observée dans les essais DUET1/2 de 260 ng/ml (110-3 960 ng/ml). Les analyses virologiques complémentaires en cours permettront de définir la pertinence clinique.