Ciblage de la voie de l’IGF ( Insulin-like Growth Factor) en cancérologie pulmonaire

• Published in: Revue de pneumologie clinique 2009-12, Vol.65, p.S80-S83
• Main Authors: Moro-Sibilot, D., Coudurier, M.
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Cancers bronchiques non à petites cellules; CP 751,871; IGF-1; IGF-1R; Non small cell lung cancer; Pneumologie; Sciences biologiques et medicales; Sciences medicales; Tumeurs de l'appareil respiratoire et du médiastin
• ISSN: 0761-8417
• DOI: 10.1016/S0761-8417(09)73441-8

La voie de l’ Insulin-like Growth Factor (IGF-1) et de son récepteur (IGF-1R) apparaît comme prépondérante dans les tumeurs solides, et notamment dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). De nombreuses molécules anti-cancéreuses ciblant cette voie ont été développées, que ce soit des anticorps (comme le CP 571,871) ou des petites molécules inhibitrices de tyrosine kinase (TKI). Les résultats des essais de phase I et II dans le CBNPC stade IV sont encourageants, avec des taux de réponse allant jusqu’à 78% pour les carcinomes épidermoïdes, qui apparaissent comme étant le type histologique bénéficiant le plus des anti-IGF-1R. Les effets secondaires sont acceptables, essentiellement à type de neutropénie et d’hyperglycémie dont la gestion pourrait être améliorée par la metformine. D’autres études ont pu montrer un effet synergique potentiel des TKI de l’EGFR ( Epidermal Growth Factor Receptor) et des anticorps anti-IGF-1R. Ces résultats prometteurs sont à confirmer dans des essais de phase III, actuellement en cours de recrutement ou prévus. The pathway of Insulin-like Growth Factor (IGF-1) and its receptor (IGF-1R) is preponderant in solid tumours, and particularly in non small cell lung cancer (NSCLC). Several anticancer therapeutics, targeting this pathway, have been developed, whether it is monoclonal antibodies or small molecules (tyrosine kinase inhibitors, TKI). The results of phase II and III in stage IV NSCLC are promising, with response rate around 78% in non squamous cell carcinomas, that seem to be the histological type benefiting the most of anti-IGF-R therapies. Adverse effects are acceptable, essentially neutropenia or hyperglycaemia, with an interesting effect of metformin in this indication. Some other studies have underlined a synergic effect of EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) TKI and anti-IGF-1R antibodies. These promising results must be confirmed in phase III trials, currently opened or planned.