P272: La croissance tumorale, contrairement à la chimiorésistance, est glutamino-dépendante dans des lignées cellulaires humaines de carcinomes ovariens

• Published in: Nutrition clinique et métabolisme 2014-12, Vol.28, p.S212-S212
• Main Authors: Hélage, S., Ricci, S., Le Plénier, S., Ventura, G., Laffitte-fitou, O., Moravic, A., Neveux, N., De Bandt, J.-P., Alexandre, J., Cynober, L., Blanc-Quintin, M.-C.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0985-0562; 1768-3092
• DOI: 10.1016/S0985-0562(14)70914-8

Chez les patientes atteintes de cancer de l’ovaire, la déplétion en glutamine (GLN) pourrait compromettre l’équilibre nutritionnel, la fonction immunitaire et majorer la chimiorésistance tout en augmentant les effets secondaires du traitement. Une complémentation pourrait favoriser la cytoprotection par ses effets anti-inflammatoires et anti-oxydants. Cependant, une glutaminolyse tumorale intense pourrait favoriser la prolifération cancéreuse et la chimiorésistance, notamment par l’activation de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTORC1 et la dérégulation du proto-oncogène c-Myc. Nous avons donc cherché à connaître la consommation de GLN et de glucose (GLC) de cellules tumorales ovariennes ainsi que ses conséquences en termes d’agressivité et de chimiosensibilité. Trois lignées cellulaires établies d’adénocarcinomes ovariens, à cellules claires (ES-2 et TOV-21G) etpapillaire séreux de haut grade (OVCAR-3), ont été comparées. La consommation de GLN et de GLC, la chimiosensibilité au cisplatine et au paclitaxel et le temps de doublement ont été mesurés après 24H d’incubation des cellules en présence de différentes concentrations de GLN : 0,5 ; 1 ; 2 et 4mM. L’expression de la glutaminase (GA), de la glutamate déshydrogé-nase (GDH), de c-Myc et l’activation de PI3K/AKT/mTORC1 ont été étudiées par RT-PCR et western blot. L’analyse statistique a été réalisée par une ANOVA suivie d’un test de Newman-Keuls. Consommation des 24H de GLN et GLC en milieu GLN 2mMConsommation (nmol/ug protéines)ES-2 (n=3)TOV-21G (n=3)OVCAR-3 (n=3)GLN2,70±0,4112,32±0,73**5,03±0,14*GLC37,7±3,2101,8±5,0**49,4±2,3***p