Interleukine-6 : de la découverte de la cytokine au développement d’un traitement ciblé

• Published in: Revue du rhumatisme (Ed. française : 1993) 2010-05, Vol.77, p.S16-S22
• Main Authors: Assier, Eric, Boissier, Marie-Christophe, Dayer, Jean-Michel
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Biothérapies; Cytokines; Interleukine-6; Polyarthrite rhumatoïde; Tocilizumab
• ISSN: 1169-8330
• DOI: 10.1016/S1169-8330(10)70004-1

L’interleukine-6 (IL-6) a été caractérisée après un long travail de recherche mené simultanément par des équipes travaillant sur des sujets aussi différents que la production des protéines de la phase aiguë par les hépatocytes ou la croissance des plasmocytomes. L’IL-6 est une cytokine produite par des types cellulaires très variés et peut exercer son action sur quasiment tous les types cellulaires. En effet, l’IL-6 est capable d’induire une signalisation cellulaire par une voie classique : via l’IL-6Rα transmembranaire (expression cellulaire restreinte) associé à la gp130 (ubiquitaire et responsable de la signalisation), mais aussi via l’IL-6Rx soluble qui est également capable de lier l’IL-6 et d’induire un signal via la gp130 sur toutes les cellules (“ trans-signalling”). Une dérégulation de l’IL-6 est retrouvée dans de nombreuses pathologies inflammatoires et auto-immunes, dont la polyarthrite rhumatoïde (PR). De par son action pléïotrope, l’implication de l’IL-6 a été démontrée dans les différentes phases de développement de la maladie, qu’elle soit aiguë, immuno-inflammatoire ou destructrice. L’action de l’IL-6 sur les nombreux acteurs identifiés dans la PR en fait une cible de choix pour le développement de traitements ciblés. Pourtant, les premiers essais de neutralisation de l’IL-6 par des anticorps monoclonaux se sont soldés par des échecs. Les anticorps ciblant l’IL-6 augmentent la demi-vie de la cytokine. Une autre approche, ciblant cette fois les récepteurs membranaires et solubles de l’IL-6 par des anticorps monoclonaux (tocilizumab), s’est révélée efficace dans la PR. Le tocilizumab est indiqué actuellement dans le traitement des PR de l’adulte après échec d’au moins un traitement de fond classique (DMARD) ou d’un anti-TNF.