O15 Effet de l’adaptateur moléculaire Grb14 sur le développement du tissu adipeux et le contrôle de l’homéostasie glucidique

• Published in: Diabetes & metabolism 2008, Vol.34, p.H13-H13
• Main Authors: Carré, N, Girard, J, Burnol, A.F
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636; 1878-1780
• DOI: 10.1016/S1262-3636(08)72825-8

Introduction La protéine Grb14, qui agit comme un inhibiteur de l’activité catalytique du récepteur de l’insuline est exprimée spécifiquement dans les tissus cibles de l’insuline, foie, tissu adipeux et muscle squelettique. L’étude du niveau d’expression de Grb14 dans des modèles animaux d’insulinorésistance, ainsi que chez des patients diabétiques de type 2, a permis de mettre en évidence une corrélation inverse entre l’expression de Grb14 dans le tissu adipeux et la sensibilité à l’insuline. En effet, l’expression de Grb14 est augmentée dans ce tissu en cas d’insulinorésistance, et un traitement améliorant la sensibilité à l’insuline s’accompagne d’une diminution de l’expression de la protéine. Afin de déterminer le rôle éventuel de Grb14 dans le développement de l’insulinorésistance, nous avons généré un modèle de souris transgéniques (Tg-Grb14WAT ) surexprimant Grb14 spécifiquement dans le tissu adipeux. Matériels et méthodes Les souris sont élevées dans des conditions standard ou soumises à un régime hypercalorique pour induire une obésité et une insulinorésistance. La croissance et le profil métabolique des animaux témoins et transgéniques sont suivis pendant 30þsemaines. Résultats Les souris Tg-Grb14WAT prennent moins de poids que les souris témoins, et à 6 mois pèsent 10þà 13 % de moins. Cette différence est liée à une diminution de la masse des dépôts adipeux, et l’analyse histologique du tissu adipeux montre également à cet âge une diminution de la taille des adipocytes chez les souris Tg-Grb14WAT . Des tests de tolérance au glucose montrent l’installation d’une intolérance au glucose se développant avec l’âge chez les souris transgéniques par rapport aux souris témoins. De plus, l’administration d’un régime riche en graisse induit la mise en place précoce dès 6 semaines de régime d’une intolérance au glucose chez les souris Tg- Grb14WAT. Conclusion Le niveau d’expression de Grb14 est un nouveau paramètre contrôlant le développement du tissu adipeux et l’instauration d’une intolérance au glucose consécutive à l’administration d’un régime alimentaire hypercalorique ou liée à l’âge.