038 Les variations alléliques du gène codant pour la catalase sont associées au risque de développement et de progression de la néphropathie diabétique dans le diabète de type 1 : cohortes SURGENE et GENEDIAB

• Published in: Diabetes & metabolism 2011, Vol.37 (1), p.A10-A10
• Main Authors: Mohammedi, K, Maimaitiming, S, Bellili, N, Emery, N, Roussel, R, Hadjadj, S, Fumeron, F, Marre, M, Velho, G
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636; 1878-1780
• DOI: 10.1016/S1262-3636(11)70526-2

Introduction Le stress oxydant est impliqué dans la pathogénie de la néphropathie diabétique (ND). L’enzyme catalase joue un rôle majeur dans la détoxification du peroxyde d’hydrogène et peut avoir un effet protecteur contre la ND. Dans cette étude, nous avons testé l’impact des variations alléliques du gène codant pour la Catalase (CAT) dans le développement et la progression de la ND chez des sujets diabétiques de type 1. Patients et méthodes Nous avons sélectionné dans la base HapMap 12 polymorphismes qui capturent ˜90 % de l’information sur la variabilité allélique dans le bloc haplotypique contenant CAT. Les génotypages ont été réalisés par la technique de PCR « KASPar », chez 784 sujets issus de 2 cohortes de diabète de type 1 : la cohorte prospective SURGENE et la cohorte transversale GENEDIAB. Les analyses transversales ont été réalisées par un modèle de régression logistique. Le modèle régressif d’analyse de survie a permis de tester l’effet des génotypes sur l’incidence des évènements rénaux, défini par l’évolution vers un stade plus sévère de ND durant le suivi. Les résultats sont exprimés soit par des Odds ratio (OR) ou des Hazards ratio (HR) respectivement, par rapport à l’allèle rare. Les analyses d’association du génotype avec les stades de la ND ont été réalisées par un modèle de régression logistique ordinale. Résultats Dans la cohorte SURGENE, l’allèle rare du rs7947841 est associé avec la ND dans un modèle codominant (OR 10,87, 95 % IC 2,30 - 51,76, p = 0,002), après ajustement pour l’âge, sexe, durée du diabète, traitement par un IEC et traitements antihypertenseur. Ce variant est associé avec les stades de la ND (p = 0.002), l’incidence de la ND (OR 4,11, 95 % IC 0,95 - 16,68, p = 0,03) et l’incidence des évènements rénaux (HR 1,75, 95 % IC 1,04-2,80, p = 0,03). Dans la cohorte GENEDIAB, le rs7947841 et 4 autres SNPs (rs1001179, rs12272630, rs10488736 et rs566979) sont associés avec la ND et sa sévérité. Conclusion Nous avons observé l’association des variations alléliques de CAT avec la prévalence, l’incidence et la sévérité de la ND, et avec l’incidence des évènements rénaux pendant le suivi, dans 2 cohortes de diabète de type 1. Ces résultats confirment le rôle du stress oxydant dans la pathogénie de la ND et l’effet protecteur de catalase contre la ND.