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P167 Rôle de la kinase ERK1 dans la cellule β pancréatique

Introduction Les kinases ERK1/2 sont connues pour être impliquées dans la survie des cellules β et pourraient réguler la sécrétion d’insuline. Néanmoins le rôle spécifique de chaque kinase n’a jamais été étudié dans les cellules β. Le but de cette étude est de déterminer le rôle de ERK1 en utilisant...

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Published in:Diabetes & metabolism 2015-03, Vol.41, p.A75-A75
Main Authors: Ravier, M, Richard, J, Bertrand, G, Muller, D, Tanti, J.-F, Dalle, S, Leduc, M, Varrault, A
Format: Article
Language:fre
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Description
Summary:Introduction Les kinases ERK1/2 sont connues pour être impliquées dans la survie des cellules β et pourraient réguler la sécrétion d’insuline. Néanmoins le rôle spécifique de chaque kinase n’a jamais été étudié dans les cellules β. Le but de cette étude est de déterminer le rôle de ERK1 en utilisant des souris ERK1-/-. Matériels et méthodes La [Ca2 + ] c et la secrétion d’insuline ont été mesurées sur des îlots périfusés. La masse des îlots a été quantifiée sur coupes histologiques. Les niveaux d’expression et l’activation des kinases ont été mesurés par western blot et immunocytochimie. Résultats In vivo , les souris ERK1–/– présentent des glycémies comparables aux souris ERK1 +/+. In vitro , les changements de la [Ca2 + ] c et de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose sont similaires dans les îlots ERK1 +/+ et ERK1–/–. En revanche l’analyse morphométrique des coupes de pancréas de souris ERK1–/– âgées de 5 mois, a montré un nombre comparable mais un appauvrissement en petits îlots et un enrichissement en gros îlots en comparaison des souris ERK1 +/+. Chez les animaux plus âgés (10 mois) ce décalage de taille ne s’observe plus. Néanmoins, les souris ERK1–/– semblent protégées de l’inflammation pancréatique liée à l’âge. L’absence de ERK1 n’a pas été com-pensée par ERK2 (messager, protéine et activation). Par contre les activations de MSK1 ( p < 0,01) et de p90RSK ( p < 0,05), deux cibles des ERK1/2, ont été supprimées ou diminuées, respectivement, en réponse au glucose. En conséquence, l’activation de CREB ( p < 0,05), la cible directe de p90RSK et MSK1, est également réduite ( p < 0,05). Conclusion La kinase ERK1 semble jouer un rôle dans la régulation de la masse des cellules ß mais pas dans la régulation de la sécrétion d’insuline. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
ISSN:1262-3636
DOI:10.1016/S1262-3636(15)30280-9