CA-128: Les adhésions via l'intégrin-beta1 stimulent le maintien et la fonction de la cellule β

• Published in: Diabetes & metabolism 2016-03, Vol.42, p.A70-A70
• Main Authors: Arous, C, Wehrle Haller, B
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Cellule ß; Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine; Pancréas; Sécrétion d'insuline
• ISSN: 1262-3636; 1878-1780
• DOI: 10.1016/S1262-3636(16)30260-9

Introduction Le diabète est caractérisé par une perte de la masse et une dysfonction des cellules β pancréatiques résultant à une hyperglycémie et multiples pathologies. Les cellules β ont pour fonction de stocker et libérer l'insuline suite à une augmentation du glucose sanguin, et permettent le maintien de l'homéostasie glucidique. La composition de la matrice extracellulaire pancréatique (MEC) affecte la survie et la sécrétion d'insuline des cellules β. Ces cellules sont en contact direct avec la MEC via des sites d'adhésions, complexes dynamiques composés de la β1-intégrine et de nombreuses protéines d'adhésions focales, reliés au cytosquelette d'actine. Suite à une modification de la MEC ou d'un signal extracellulaire, le remodelage des adhésions permet la transduction de signaux intracellulaires, régulant le trafic des granules à insuline et leur exocytose. Les mécanismes impliqués dans la régulation de ces adhésions et leurs rôles dans le maintien de la fonction de la cellule β ne sont pas clairs. Nous avons observé dans d'autres types cellulaires, que le glucose régule l'acétylation de la β1-intégrine, et induit un remodelage des adhésions et la survie cellulaire. Matériels et Méthodes Dans les MIN6B1 et cellules β primaires de rats, l'utilisation de mutants β1-intégrine (mimant la forme acétylée et déacétylée) et inhibiteurs, nous ont permis d'observer que l'acétylation de la β1-intégrine modifie la morphologie et la fonction de la cellule β. Résultats La forme acétylée de la β1-intégrine induit une augmentation du nombre des adhésions et induit un remodelage de l'actine, comme observé en présence de glucose. Cependant, ces modifications sont observées en faible concentration de glucose. Au contraire, après stimulation par le glucose, la forme déacétylée de l'intégrine maintient une morphologie cellulaire similaire à celle observée en absence de glucose. Conclusions Ces observations suggèrent un rôle important de l'état d'acétylation de la β1-intégrine dans la régulation de l'adhésion et la fonction sécrétrice de la cellule β. Nous étudions actuellement comment le glucose régule cette acétylation et quels sont les mécanismes moléculaires induits par ce changement d'acétylation et responsables de la régulation de la survie cellulaire et de la sécrétion d'insuline.