Apports de la génomique des mycobactéries a la définition de nouvelles stratégies thérapeutiques et vaccinales anti-tuberculeuses

• Published in: Revue francophone des laboratoires 2006-04, Vol.2006 (381), p.23-30
• Main Authors: Demangel, Caroline, Brosch, Roland
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: BCG; cible thérapeutique; genomics; génomique; Mycobacterium tuberculosis; therapeutic target; vaccin; vaccine
• ISSN: 1773-035X; 1773-035X
• DOI: 10.1016/S1773-035X(06)80148-6

Les avancées récentes dans le domaine de la génomique mycobactérienne ont ouvert la voie au développement de stratégies de lutte anti-tuberculeuse innovantes, à la fois dans l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques et dans la définition de meilleurs vaccins. En particulier, la comparaison des génomes de souches virulentes avec ceux de souches vaccinales a permis d'identifier des régions chromosomiques potentiellement impliquées dans le pouvoir pathogène du bacille tuberculeux. C'est le cas de RD1, une région génomique de Mycobacterium tuberculosis qui a été vraisemblablement perdue par le vaccin actuel Mycobacterium bovis BCG lors du processus d'atténuation mené par Calmette et Guérin entre 1909 et 1921. La réintroduction stable de cette région dans BCG augmente à la fois sa capacité à persister in vivo et son immunogénicité. Le BCG complémenté par RD1 a un pouvoir vaccinal supérieur à celui du BCG dans plusieurs modèles animaux, le plaçant ainsi dans la liste des meilleurs candidats vaccins anti-tuberculeux considérés à ce jour. Recent advances in the field of mycobacterial genomics have paved the way to the development of innovative anti-tuberculous control strategies, by allowing the identification of new therapeutic targets and the definition of better vaccines. In particular, the comparison of genomes from pathogenic and vaccinal strains have led to the identification of chromosomal regions potentially involved in the pathogenicity of tubercle bacilli. For example, the genomic region RD1 of Mycobacterium tuberculosis has been found to be absent in Mycobacterium bovis BCG. This region was most probably deleted during the numerous passages conducted by Calmette and Guérin between 1909 and 1921, and resulting in attenuation. The stable reintroduction of RD1 into BCG increases its capacity to persist in vivo, as well as its immunogenicity. The protective efficacy of RD1-complemented BCG is superior to the one of BCG in several animal models, ranking this modified BCG in the top list of the anti-tuberculous vaccine candidates considered so far.