Cellules dendritiques et Toll-like récepteurs dans les maladies allergiques

• Published in: Revue française d'allergologie et d'immunologie clinique 2005-04, Vol.45 (3), p.208-213
• Main Authors: Tonnel, A.B., Rataczak, C., Amniai, L.
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Asthma; Asthme; Cellule dendritique; Dendritic cells; endotoxin; Endotoxine; Immunopathologie; Localisations diverses; Maladies allergiques; Sciences biologiques et medicales; Sciences medicales; Toll-like receptors; Toll-like récepteurs
• ISSN: 0335-7457
• DOI: 10.1016/j.allerg.2005.02.014

La réponse de l'hôte vis-à-vis d'un agent d'agression extérieur (agents infectieux ou allergènes) met en jeu un double système : l'immunité innée et l'immunité adaptative. La réponse innée met en jeu des récepteurs de reconnaissance vis-à-vis des PAMPs ( pathogen associated molecular patterns) lesquels représentent des motifs moléculaires hautement conservés provenant de nombreux microorganismes pathogènes. Parmi ces récepteurs de l'immunité innée figurent les Toll-like récepteurs (TLR). À l'opposé, l'immunité adaptative met en jeu une cellule-présentatrice d'antigène : la cellule dendritique, laquelle apporte au lymphocyte T une information spécifique. La cellule dendritique se trouve en fait à l'intersection des deux types d'immunité car elle exprime aussi les TLR en particulier les TLR2 et TLR4 dont l'activation via certains ligands (endotoxines comme le LPS, peptidoglycanes d'origine bactérienne, protéines d'enveloppe) va orienter la réponse à l'allergène soit vers un profil Th1 soit vers une réponse Th2 proallergique. Les TLRs sont aussi capables d'agir directement sur les cellules T régulatrices dont on connaît l'importance dans le contrôle de l'organisme vis-à-vis des protéines étrangères. Plusieurs arguments viennent conforter le rôle des TLR dans l'apparition et la régulation des maladies allergiques : à l'appui de l'hypothèse de l'hygiène, on retient l'action des endotoxines sur les TLR2 et 4 pour empêcher l'apparition de la maladie atopique ; à l'inverse, certains PAMPs (produits microbiens issus de Chlamydia pneumoniae ou du VRS) seraient susceptibles de favoriser la réponse inflammatoire bronchique, expliquant la survenue en période postinfectieuse d'asthmes non allergiques dits « intrinsèques ». La nature exacte des PAMPs, les doses inhalées, mais aussi le moment où ils pénètrent dans l'appareil respiratoire par rapport à une agression allergénique expliquent les difficultés à expliciter certains résultats expérimentaux ou certaines données cliniques apparemment contradictoires. Mais il est certain que le couple TLR-ligands joue un rôle déterminant aux différentes étapes de l'élaboration d'une réaction inflammatoire allergique. Bronchial airways represent a major portal of entry for pathogenic microorganisms and allergens, and they are equipped with a dual response system: innate immunity and adaptative immunity. The innate defense system is composed of phagocytic cells [(alveolar macrophages, neutrophils and dendritic cells (DCs)]. These cel