Rôle de KCTD20 dans la tumorigenèse corticosurrénalienne liée aux mutations inactivatrices du gène du complexe de Carney (PRKAR1A)

• Published in: Annales d'endocrinologie 2017-09, Vol.78 (4), p.216-216
• Main Authors: Ragazzon, B., Bo, Y., Bouchekioua, A., Bertherat, J., Rizk-Rabin, M.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0003-4266
• DOI: 10.1016/j.ando.2017.07.022

Les mutations inactivatrices de PRKAR1A (sous-unité régulatrice RIA de la PKA) sont associées au développement de tumeurs corticosurrénales bilatérales (PPNAD) sécrétant du cortisol. La comparaison des transcriptomes de PPNAD et de cellules corticosurrénaliennes H295R avec et sans inactivation de PRKAR1A a permis d’identifier un gène dont l’expression est diminuée suite à la perte d’expression de PRKAR1A : KCTD20 (potassium channel tetramerisation domain containing 20). Ce travail a pour but de comprendre le rôle de KCTD20 dans l’hyperactivité endocrine et le développement tumoral des PPNAD. Les cellules H295R et HEK293 ont été utilisées pour comprendre la régulation transcriptionnelle de KCTD20 et évaluer les conséquences de son invalidation (siKCTD20) et de sa surexpression de KCTD20 (vecteur-KCTD20). La diminution de l’expression de KCTD20 après invalidation de PRKAR1A est indépendante de l’activité PKA. La surexpression de KCTD20 augmente l’apoptose et diminue la prolifération. L’invalidation de KCTD20 protège contre l’apoptose (p