Mécanismes permettant le recrutement de macrophages tumoricides par la testostérone dans le corticosurrénalome

• Published in: Annales d'endocrinologie 2024-10, Vol.85 (5), p.395-396
• Main Authors: Brugière, L., Garcia Garcia, D., Olabe, J., Wilmouth, J., Voisin, A., Martinez, A., Guiton, R., Val, P.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0003-4266
• DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.129

Le corticosurrénalome (CCS) est un cancer souvent diagnostiqué tardivement avec des métastases chez 35 % des patients et qui touche principalement les femmes. Les approches thérapeutiques actuelles ont peu d’impact sur la survie globale qui reste inférieure à 15 mois. Afin d’identifier de nouveaux leviers thérapeutiques, nous avons développé un modèle de souris déficient pour Znrf3 (Znrf3 KO), l’altération la plus fréquemment retrouvée chez les patients. L’inactivation de Znrf3 conduit, comme chez les patients, à un développement tumoral sexuellement dimorphique : les femelles développent une hyperplasie conduisant progressivement à la formation de carcinomes métastatiques, tandis que les mâles présentent une régression de cette hyperplasie via le recrutement de macrophages tumoricides. Nos résultats montrent que le traitement à la testostérone des femelles Znrf3 KO inhibe la progression tumorale et la dissémination métastatique, en permettant le recrutement de ces macrophages [1]. La testostérone présentant des effets secondaires potentiellement incompatibles avec son utilisation en clinique, notre objectif est d’identifier son mode d’action antitumoral. Nos résultats préliminaires montrent que le traitement de souris Znrf3 KO femelles par la testostérone inhibe l’expression de l’oncogène MYC, conduisant à un blocage du cycle, une accumulation de cassures ADN, et un déclenchement de sénescence et d’apoptose, associées au recrutement de macrophages tumoricides. Ces résultats suggèrent que des traitements ciblant la réparation de l’ADN et l’induction de la sénescence et/ou de l’apoptose pourraient remplacer efficacement la testostérone dans le contexte du CCS.