Altération de la différenciation adipogénique des fibroblastes dermiques avec l’âge

• Published in: Annales de dermatologie et de vénéréologie 2016-12, Vol.143 (12), p.S432-S432
• Main Authors: Brun, Cécilia, Maginiot, François, Cras, Audrey, Serrano, José, Oddos, Thierry, Larghéro, Jérôme, Bensussan, Armand, Michel, Laurence
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Différenciation adipogénique; Fibroblastes dermiques; Vieillissement
• ISSN: 0151-9638
• DOI: 10.1016/j.annder.2016.09.080

Le vieillissement de la peau est caractérisé, en partie, par une perte de tissu adipeux sous-cutané, avec modification de la distribution de la graisse corporelle, perte de réponse à l’insuline et de capacité de stockage des lipides. Les capacités de différenciation des pré-adipocytes en adipocytes sont également altérées avec l’âge, ceci étant dû notamment à une diminution de l’expression des facteurs de la famille C/EBP. Il a été récemment montré que les cellules souches mésenchymateuses (CSM) isolées à partir de tissu adipeux présentaient un défaut de différenciation en adipocytes au cours de la sénescence réplicative. Ici, nous nous intéressons aux capacités de différenciation en adipocytes des fibroblastes dermiques en fonction de l’âge des donneurs (tranche jeune vs âgée). Les fibroblastes dermiques sont cultivés à partir d’explants de peau humaine de femmes jeunes (18–30 ans) et âgées (45–71 ans) subissant une chirurgie plastique mammaire, après signature d’un consentement de non-opposition. Les CSM sont isolées et amplifiées à partir d’échantillons de moelle osseuse de donneurs sains obtenus sur filtres pour le traitement des moelles osseuses au cours de greffes allogéniques. Le potentiel de différenciation adipogénique des CSM et des fibroblastes est établi en cultivant les cellules en milieu de différenciation (DMEM/F12+10 % SVF, 1 % antibiotiques, 33μM biotine, 17μM Ca-penthotenate, 1μM dexaméthasone, 0,1μM insuline, 0,25mM IBMX, 10μM rosiglitazone) vs milieu contrôle (DMEM/F12+10 % SVF, 1 % antibiotiques) pendant 3 semaines. Nos travaux confirment que les fibroblastes sont des cellules multipotentes et que fibroblastes et CSM sont phénotypiquement et fonctionnellement similaires : les deux types cellulaires expriment de nombreux marqueurs de surface en commun dont le CD73, le CD29, le CD105 et le CD90. Ils présentent également des capacités de différenciation comparables en adipocytes et en ostéoblastes. Avec l’âge, nous observons néanmoins une perte des capacités de différenciation des fibroblastes en adipocytes et une diminution significative de l’expression du marqueur CD90 dans les fibroblastes de donneurs âgés, diminution qui pourrait être impliquée dans le défaut de différenciation des fibroblastes en adipocytes. En supposant que les fibroblastes, de par leur capacité à se différencier en adipocytes, contribuent au renouvellement du tissu adipeux, nos résultats suggèrent que la perte de tissu adipeux sous-cutané régulièrement observée che