L’Adcitmer, un nouvel anticorps ciblant le CD56, bioconjugé à la MMAE, comme perspective thérapeutique dans le carcinome de Merkel

• Published in: Annales de dermatologie et de vénéréologie 2020-12, Vol.147 (12), p.A92-A93
• Main Authors: Esnault, C., Leblond, V., Martin, C., Desgranges, A., Baltus, C., Touzé, A., Houben, R., Schrama, D., Berthon, P., Guyétant, S., Viaud-Massuard, M.-C., Samimi, M., Kervarrec, T.
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Carcinome de Merkel; Carcinome neuroendocrine; Immunothérapie
• ISSN: 0151-9638
• DOI: 10.1016/j.annder.2020.09.040

Le carcinome de Merkel (CCM) est un cancer de la peau agressif principalement induit par le polyomavirus à cellules de Merkel. L’avènement des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire constitue une avancée majeure pour le traitement des patients CCM au stade métastatique inopérable. Cependant, des résistances primaires ou secondaires à ces thérapies surviennent chez 75 % des patients, soulignant le besoin de développer de nouveaux traitements. Dans ce contexte, l’objectif de cette étude est d’évaluer les performances thérapeutiques d’un nouvel anticorps couplé à une drogue (ADC) ciblant le CD56, nommé Adcitmer, dans un modèle préclinique de CCM. Afin de confirmer l’expression de la cible au sein des tumeurs, la positivité du CD56 a été recherchée par immunohistochimie dans 90 tumeurs CCM. L’Adcitmer a été généré par bioconjugaison du m906, un anticorps monoclonal humain ciblant le CD56, à la monométhyl auristatine E, en utilisant un procédé innovant permettant la production d’ADC homogènes et stables (McSAF Inside®). Après caractérisation physicochimique du produit, ses capacités cytotoxiques ont été évaluées in vitro sur des lignées cellulaires de CCM et in vivo, dans un modèle murin (xénogreffe d’une lignée tumorale). Une expression de CD56 a été observée dans 66 % des tumeurs CCM, confirmant l’intérêt de l’utilisation de cette cible en thérapeutique. La caractérisation chimique de l’Adcitmer révélait un ADC homogène avec un nombre médian de molécules cytotoxiques par anticorps de 3,89. De plus la liaison spécifique de l’anticorps aux lignées de CCM ainsi que son internalisation a pu être démontrée. L’évaluation in vitro confirmait l’effet cytotoxique de l’Adcitmer sur les lignées cellulaires CCM avec des valeurs d’IC50 allant de 3,5 and 54nM (similaires à celles observées avec la drogue libre). Enfin, l’Adcitmer réduisait de manière significative la croissance tumorale dans un modèle murin [poids médian des tumeurs à la fin de l’étude : 0,7g (limites : 0,4–1,3) vs 2,03g (limites : 1,3–3,7) ; p=0,02]. Cette évaluation préclinique (soutenue par l’appels d’offres 2018 de la Société française de dermatologie) a permis d’identifier l’Adcitmer comme une option thérapeutique potentielle pour les patients CCM, utilisable en combinaison ou en alternative des traitements actuels. Une évaluation pharmacologique et toxicologique complémentaire du produit est actuellement en cours dans le but de mettre en place un essai clinique de phase 1.