Efficacité de l’association de radiothérapie avec des anti-PD-L1 et anti-TIGIT : une question de fractionnement

• Published in: Cancer radiothérapie 2019-10, Vol.23 (6-7), p.796-796
• Main Authors: Mirjolet, C., Grapin, M., Richard, C., Limagne, E., Boidot, R., Morgand, V., Ghiringhelli, F., Créhange, G.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 1278-3218; 1769-6658
• DOI: 10.1016/j.canrad.2019.07.020

La radiothérapie a la capacité d’induire une réponse immunitaire antitumorale mais aussi réponse immunosuppressive justifiant l’association avec des immunothérapies. Il est à présent essentiel de comprendre le type de réponse immunitaire induite par différents types de schémas de fractionnement de la radiothérapie délivrant une dose radiobiologique équivalente. Le modèle de tumeur colique murine CT26 greffé sur des souris Balb/c immunocompétentes a été irradié par trois schémas de fractionnement (1×16,4Gy, 3×8Gy and 18×2Gy) délivrant la même équivalence de dose. La réponse immune radio-induite (panels myéloïde, lymphoïde et cytokines) a été évaluée par cytométrie en flux et l’activation des voies de signalisations étudiées par séquençage de l’ARN. L’efficacité des schémas de radiothérapie associés ou non à deux immunothérapies (anti-PD-L1 avec ou sans anti-TIGIT) a été évaluée par le suivi des croissances tumorales. Les analyses statistiques ont été réalisées par des tests non paramétriques. Selon le schéma de fractionnement la réponse immunitaire radio-induite était différente. Les deux schémas hypofractionnés induisaient une importante infiltration lymphoïde (CD8+ et Treg) 7jours après la radiothérapie alors que le schéma 18×2Gy induisait une réponse immunosuppressive myéloïde 14jours après la radiothérapie. Les trois schémas induisant une augmentation de l’expression de PD-L1. En revanche, seuls les schémas hypofractionnés induisaient l’expression de TIGIT. L’association du schéma 3×8Gy avec un anti-PD-L1 et un anti-TIGIT a entrainé une réponse complète pour 90 % des souris (contre moins de 60 % pour les autres schémas ; p