Interaction médicamenteuse entre des antifongiques azolés et le tacrolimus chez quatre greffés rénaux

• Published in: Journal de mycologie médicale 2011-03, Vol.21 (1), p.46-50
• Main Authors: Gaïes, E., Salouage, I., Sahnoun, R., Trabelsi, S., Jebabli, N., Lakhal, M., Klouz, A.
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Fluconazole; Interaction; Microbiologie; Mycologie; Mycoses; Pathologie infectieuse; Sciences biologiques et medicales; Sciences biologiques fondamentales et appliquees. Psychologie; Sciences medicales; Suivi thérapeutique; Tacrolimus; Therapeutic monitoring; Voriconazole
• ISSN: 1156-5233; 1773-0449
• DOI: 10.1016/j.mycmed.2010.11.003

Le tacrolimus, immunosuppresseur indiqué dans la greffe d’organes solides, présente une grande variabilité inter- et intra-individuelle, un index thérapeutique étroit et de nombreuses interactions médicamenteuses. Il est métabolisé au niveau des entérocytes et du foie par le CYP3A4. Ainsi, l’association à des inhibiteurs enzymatiques comme les antifongiques azolés augmente ses concentrations sanguines et risque de majorer sa toxicité directement liée à l’augmentation de sa concentration sanguine. Nous rapportons dans ce travail quatre cas d’interactions médicamenteuses entre le tacrolimus et les antifongiques azolés. Il s’agit de quatre greffés rénaux en 2009 traités par du tacrolimus. Pour infections fongiques, ces patients ont été mis sous antifongiques azolés. Trois ont été traités par du fluconazole et un par du voriconazole. Devant le risque d’apparition d’une interaction médicamenteuse, la dose de tacrolimus a été diminuée chez deux patients, diminution de deux tiers de la dose dans un cas et du tiers de la dose dans un second cas. À la suite de cette association, la concentration de tacrolimus a augmenté chez nos quatre patients, de 1,33 à 2,45 fois la concentration initiale. Les effets indésirables notés chez ces patients étaient une toxicité hépatique dans deux cas, une augmentation de la créatinine et une hyperglycémie ont été observées chez les quatre patients. Une augmentation des concentrations du tacrolimus de l’ordre de 1,33 fois a été observée avec du fluconazole administré par voie intraveineuse à la dose de 100 mg, un jour sur deux et avec une diminution de la dose de tacrolimus de deux tiers. À noter que ce patient avait une fonction rénale altérée à l’introduction du fluconazole. Cela suggère qu’en présence d’une fonction rénale limite, même de faibles doses de fluconazole avec l’inhibition seule du CYP3A4 hépatique (sans inhibition du CYP3A4 intestinal et de la glycoprotéine P [P-gp]) sont responsables d’une augmentation de la concentration de tacrolimus et de l’apparition d’effets indésirables liés à la toxicité au tacrolimus. Il est ainsi recommandé en cas d’association des antifongiques azolés au tacrolimus de diminuer les doses de ce dernier en fonction de son suivi thérapeutique rapproché afin de maintenir la concentration du tacrolimus dans la fourchette thérapeutique et d’éviter l’apparition d’effets indésirables toxiques. Tacrolimus, an immunosuppressor indicated in solid organ transplantation, has a large inter- and intra-indi