Étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi de Frexalimab : données à 6 mois d’un nouvel inhibiteur du CD40L dans la SEP rémittente (SEP-R)

• Published in: Revue neurologique 2024-04, Vol.180, p.S159-S159
• Main Authors: Vermersch, Patrick, Granziera, Cristina, Mao-Draayer, Yang, Cutter, Gary, Kalbus, Oleksandr, Staikov, Ivan, Benblidia, Amel Gherib
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Efficacité; Frexalimab; Sécurité
• ISSN: 0035-3787
• DOI: 10.1016/j.neurol.2024.02.315

La voie CD40/CD40L régule les réponses immunitaires innées et adaptatives. Frexalimab (FREX),1er anti-CD40L de 2ème génération étudié dans la SEP, pourrait modifier l’activation des lym T et B et la fonction immunitaire innée. Durant la période en double aveugle (12 sem) de l’étude de phase 2 dans la SEP-R, FREX à haute dose a réduit de 89 % les nouvelles lésions (NL) Gd+. L’objectif est de présenter les résultats à 24 sem de la partie en ouvert. Des patients âgés de 18 à 55 ans ont été randomisés (4 :4 :1 :1) pour recevoir FREX à haute dose (HD) (n=52), FREX à faible dose (FD) (n=51) ou des placebos correspondants (n=12 à HD, n=14 à FD). À la semaine (S) 12, les patients recevant des placebos sont passés dans les bras FREX respectifs et sont entrés dans la partie en ouvert. Les principales évaluations comprenaient la sécurité d’emploi et l’efficacité (nouvelles lésions rehaussées par le Gd (NL T1Gd+) et lésions T2 nouvelles/élargies (L T2N/E)). Les125/129 patients randomisés ont continué en ouvert. Le nombre mensuel de NL T1Gd+est resté faible sous FREX HD : 0,2 à S12 et 0,1 à S24. À S24, 96 % des patients sous FREX HD n’avaient pas de NL T1Gd+et 91 % pas de L T2N/E. Sous FREX FD, le nombre de NL T1Gd+était de 0,5 à S12 et de 0,3 à S24 ; 80 % des patients étaient sans NL T1Gd+et 74 % sans L T2N/E à S24. Chez les patients provenant du placebo, le nombre mensuel de NL T1Gd+a diminué de 2,3 à S12 à 0,4 à S24 sous FREX HD et de 3,7 à S12 à 0,6 à S24 sous FREX FD. FREX a été bien toléré et a continué à montrer une réduction prononcée de nouvelles lésions IRM à S24. De plus, les marqueurs circulants de l’activité inflammatoire et des lésions neuro-axonales, CXCL13 et NfL, ont diminué au cours des 24S. Effets indésirables les plus fréquents (≥10 % dans tous les groupes) : Covid-19 (non compliqués, d’intensité légère ou modérée), rhinopharyngite et céphalées. Il n’y a pas eu de nouveau signal de sécurité. Ces résultats apportent une preuve de concept pour le ciblage du CD40L dans la SEP et soutiennent le développement de FREX en tant que thérapie potentielle à haute efficacité sans déplétion lymphocytaire.