Implication de la voie Notch et de son ligand DNER dans l’inflammation liée aux lymphocytes Th17 et médiée par les cellules souches adipocytaires, au sein du tissu adipeux du sujet obèse

• Published in: Nutrition clinique et métabolisme 2022-02, Vol.36 (1), p.S85-S85
• Main Authors: Pestel, J., Eljaafari, A.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0985-0562; 1768-3092
• DOI: 10.1016/j.nupar.2021.12.167

Le tissu adipeux (TA) durant l’obésité est progressivement infiltré par des cellules immunes dont les lymphocytes Th17 inflammatoires. Leur polarisation est médiée par les cellules souches adipocytaires du sujet obèse (CSAob), ce qui contribue à l’insulinorésistance du TA, puis au diabète de type 2 (DT2). La voie de signalisation Notch régule le phénotype des lymphocytes T. DNER, un ligand non-canonique de cette voie, inhibe l’adipogenèse, et est impliqué dans la susceptibilité au DT2. Ces données nous ont conduit à évaluer l’implication de DNER et de Notch dans ce modèle d’inflammation, médié par les CSAob. L’utilisation d’un inhibiteur de la voie Notch, a permis de démontrer le rôle de Notch dans la sécrétion d’IL-17A. L’inhibition de DNER par ARN interférent a inhibé la sécrétion d’IL-17A. De plus, l’utilisation de souris déficientes pour DNER et rendues obèses par surnutrition a montré une inhibition de l’inflammation du tissu adipeux (TA), à en juger par la diminution de TNF-α et l’IFNγ comparé aux souris sauvages. Enfin, ces souris ont présenté une amélioration de l’homéostasie glucidique, lipidique, une diminution de la stéatose hépatique, et une diminution de leur poids et de celui de leur TA. La voie Notch et son ligand DNER sont impliqués dans l’inflammation du TA des sujets obèses, et dans le syndrome métabolique, suggérant de nouvelles pistes pour le traitement de l’inflammation chronique associée à l’obésité et de ses conséquences métaboliques.