Influence des antibiotiques et des acides aminés sur la réaction oxydative des polynucléaires neutrophiles déclenchée par la formylméthionyl-leucyl-phénylalanine (fMLP)

• Published in: Pathologie biologie (Paris) 2006-02, Vol.54 (1), p.37-43
• Main Authors: Duez, J.-M., Péchinot, A., Neuwirth, C.
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Antibiotique; Antimicrobial agents; Cephalosporin; Céphalosporine; Generalites; Oxidative burst; Oxydation; Penicillin; Polymorphonuclear neutrophil; Polynucléaire neutrophile; Pénicilline; Sciences biologiques et medicales; Sciences medicales; Techniques d'exploration et de diagnostic (generalites)
• ISSN: 0369-8114; 1768-3114
• DOI: 10.1016/j.patbio.2004.10.010

En étudiant différents antibiotiques à des concentrations compatibles avec leur utilisation thérapeutique, nous avons comparé leur influence sur la réponse oxydative des polynucléaires neutrophiles stimulés par un chémoattractant, la formylméthionyl-leucyl-phénylalanine (fMLP). De façon générale, nous avons observé un effet inhibiteur des molécules de la famille des pénicillines et un effet stimulateur des molécules de la famille des céphalosporines. Les molécules chez lesquelles le soufre en 1 du noyau 6-APA ou 7-ACA est remplacé par un carbone ou un oxygène, ont présenté un comportement différent de celui des autres membres de la famille. L’effet modulateur exercé par l’ampicilline ou la céfalotine n’était pas significatif en dessous de 10 mg/l et il a paru maximal pour la céfalotine vers 20–40 mg/l. Si l’étude de systèmes acellulaires montre que l’effet inhibiteur pourrait être dû à une épuration directe des oxydants (principalement HOCl), seules des hypothèses peuvent être évoquées pour expliquer l’effet stimulateur de certains antibiotiques. Celui-ci pourrait être en relation avec un effet coopératif sur le récepteur du fMLP entraînant une plus forte production d’H 2O 2/HOCl, ou bien avec la formation de produits de dégradation oxydés capables de réagir avec le luminol. L’effet des antibiotiques sur la réaction oxydative observée n’a probablement pas de conséquences utiles en thérapeutique car l’essentiel de la bactéricidie des polynucléaires n’est pas obtenu dans le milieu extracellulaire mais dans le phagosome où les conditions chimiques sont différentes. En revanche, les interférences observées mériteraient d’être étudiées dans une perspective de tolérance pour prévenir d’éventuels effets secondaires. We have compared the interplay of several antimicrobial agents and aminoacids on the neutrophil respiratory burst in response to formylmethionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP), a chemoattractant. Mainly, an inhibitory effect has been observed in the penicillin family of agents and an enhancing effect in the cephalosporin family of agents. The molecules in which the sulfur numbered 1 in the 6-APA or 7-ACA nucleus was replaced by a carbon or an oxygen, had a different effect as compared with the other members of the family. The modulatory effects of ampicillin and cephalothine were not significant at a concentration lower than 10 mg/l and the effect of cephalothine looked maximum at 20–40 mg/l. If studies in cell-free systems demonstrated that the inhibito