Étude de faisabilité (Phase I–II) d'une quadruple combinaison associant le 5-fluorouracile, l'acide folinique et le carboplatine à de l'irinotecan administrés en infusion chronomodulée pour le traitement du cancer colorectal avancé

• Published in: Pathologie biologie (Paris) 2005-06, Vol.53 (5), p.277-280
• Main Authors: Focan, C., Kreutz, F., Graas, M.P., Longrée, L., Moeneclaey, N., David, A., Focan-Henrard, D.
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Ambulatory medicine; Cancer colorectal; Chronotherapy; Chronothérapie; Colorectal cancer; Combination chemotherapy; Irinotecan; Médecine ambulatoire; Polychimiothérapie
• ISSN: 0369-8114; 1768-3114
• DOI: 10.1016/j.patbio.2004.12.027

Dix-sept patients porteurs d'un cancer colorectal métastatique ont reçu en première (12 cas) ou seconde ligne (5 cas) thérapeutique une chronochimiothérapie associant l'irinotecan (CPT11) (au jour 1, perfusé de 2 à 8 heures avec un pic à 5 heures) à du 5 FU et de l'acide folinique (respectivement 700 et 300 mg/m 2 par jour – J2 à J5 ; infusion de 22 heures à 10 heures avec pic à 4 heures) et du carboplatine (40 mg/m 2/jour – J2 à 5 ; infusion de 10 heures à 22 heures avec pic à 16 heures). Les cures étaient répétées toutes les deux semaines. Le CPT 11 a pu être monté de 120 à 180 mg/m 2 (3 e cohorte) dans la phase I de l'étude, les toxicités clinique et biologique étant réduites. Cinq patients ont déjà été traités dans la phase II. L'efficacité clinique s'est avérée intéressante : aucune progression tumorale ; 88 % de réponses tumorales majeures ; survie sans progression de neuf mois et survie médiane de 19,7 mois. Seventeen colorectal cancer patients received as first (12 cases) or second line (5 cases) treatment a combined chronotherapy with CPT 11 (infused at day 1 from 2 to 8 am; peak at 5 am), given with 5 FU (700 mg/m 2 per day ; days 2–5) and folinic acid (300 mg/m 2 per day, days 2–5) both infused from 10 pm to 10 am with a peak at 4 am, and carboplatin (40 mg/m 3/day – days 2–5 ; infused from 10 am to 10 pm – peak at 4 pm). The doses of CPT 11 could be easily increased from 120 up to 180 mg/m 2 in successive cohorts of four patients through acceptable toxicity. Thus, five patients have already been treated in the phase II part of the trial. An interesting tumoral outcome has been observed: 88% major responses with no progression; median time to progression: nine months and median survival: 19.7 months.