La voie IL-2/IL-2R chez la cellule dendritique module à la fois leur synthèse de cytokines et leur capacité à activer des lymphocytes T CD4 + allogéniques

• Published in: Pathologie biologie (Paris) 2011-06, Vol.59 (3), p.e29-e35
• Main Authors: Mnasria, K., Lagaraine, C., Manaa, J., Lebranchu, Y., Oueslati, R.
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Cellules dendritiques; Dendritic cells; IL-2 receptor (CD25); Interleukin-2; Interleukine IL-2; Récepteur à l’IL-2 (CD25)
• ISSN: 0369-8114; 1768-3114
• DOI: 10.1016/j.patbio.2009.03.002

Il a été montré récemment que les cellules dendritiques DC humaines et murines produisaient de l’IL-2 après activation. Cependant, le rôle de la voie IL-2/IL-2R sur les fonctions de la cellule dendritique reste obscur. Les résultats présentés dans cette étude apportent de nouvelles informations sur le rôle de l’IL-2 dans la DC. Nous avons montré que la stimulation de cellules dendritiques dérivées de monocytes humains par du LPS induisait une forte expression du CD25 à la surface de la cellule. De plus, nous avons montré qu’un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le CD25 diminuait la sécrétion d’IL-12 et d’IFN-γ par la cellule dendritique et augmentait la synthèse d’IL-10. Nous avons également mis en évidence une production d’IL-2 chez la cellule dendritique maturée par le LPS. L’ensemble de ces résultats suggère que l’IL-2 participe activement à l’activation de la cellule dendritique par un mécanisme autocrine. En outre, nos résultats indiquent que la voie de signalisation de l’IL-2 de la DC est impliquée dans l’acquisition de la capacité à activer les cellules T auxiliaires. Ainsi, les effets de l’anticorps anti-CD25 sur les fonctions de la cellule dendritique humaine pourraient participer à leurs actions connues sur différents désordres immunologiques (les maladies auto-immunes ou encore le rejet aigu d’allogreffe). The results provide new insights into the role of IL-2/IL-2R pathway in DC. We report that stimulation of human monocyte-derived DC with LPS strongly upregulated CD25 (α chain of the IL-2R) expression. In addition, by using a humanized monoclonal antibody against CD25, we demonstrated that the IL-2 signalling in DC upregulated both IL-12 and γIFN production but decreased IL-10 synthesis. Anti-CD25 treatment reduced the ability of LPS-DC to induce allogeneic CD4 + T cell proliferation as compared to LPS-matured DC. In addition, LPS-matured DC treated with IL-2 had a higher allostimulatory capacity compared to LPS-DC. We also found that LPS-matured DC produced IL-2. Thus, IL-2 seems to contribute actively to DC activation through an autocrine pathway. Moreover, IL-2 pathway in DC is involved in T helper priming. These findings might be useful for protocols in cellular therapy and a valuable tool to understand graft rejection versus the acquisition of peripheral tolerance.