Efficacité de l’éculizumab dans les microangiopathies thrombotiques induites par la gemcitabine. Expérience du Centre de référence français des microangiopathies thrombotiques

• Published in: La revue de medecine interne 2016-12, Vol.37, p.A136-A137
• Main Authors: Grall, M., Prôvot, F., Coindre, J.P., Pouteil-Noble, C., Guerrot, D., Benhamou, Y., Veyradier, A., Coppo, P., Grange, S.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0248-8663; 1768-3122
• DOI: 10.1016/j.revmed.2016.10.129

La gemcitabine est une chimiothérapie largement prescrite, dont l’utilisation peut être limitée du fait d’une toxicité rénale, incluant une hypertension artérielle, une protéinurie, un syndrome œdémateux, une insuffisance rénale aiguë et un syndrome de microangiopathie thrombotique (MAT). Contrairement au purpura thrombotique thrombocytopénique, les MAT induites par la gemcitabine répondent généralement peu aux échanges plasmatiques et le pronostic est sombre. L’éculizumab, un inhibiteur de la voie terminale du complément, a montré son efficacité dans le syndrome hémolytique et urémique (SHU) atypique. Son utilisation dans les MAT induites par la gemcitabine n’a été que rarement rapportée. Cette étude évalue l’efficacité de l’éculizumab dans les MAT induites par la gemcitabine. Nous avons mené une étude observationnelle, rétrospective, multicentrique incluant tous les patients ayant une MAT induite par la gemcitabine traités par éculizumab, dans 4 centres français entre janvier 2011 et juin 2016. Dix patients ayant une MAT induite par la gemcitabine traités par éculizumab ont été inclus (8 femmes et 2 hommes). La gemcitabine était prescrite pour un cancer pancréatique (n=4, 40 %), ovarien (n=3, 30 %), pulmonaire (n=2, 20 %) et utérin (n=1, 10 %). La MAT survenait après un délai médian de 6 mois (intervalle 1,7–16) et une dose cumulée de 27,5 grammes de gemcitabine (intervalle 0,9–48). Les principales caractéristiques étaient une anémie hémolytique (100 %), une thrombopénie (90 %), une activité ADAMTS-13 normale (100 %), une hypertension (90 %), un syndrome œdémateux (80 %) et une insuffisance rénale aiguë (100 %), incluant 50 % d’insuffisance rénale aiguë stade 3 selon la classification AKIN (Acute Kidney Injury Network) et 20 % de patients nécessitant une épuration extrarénale. La médiane du taux maximal de créatinine était de 20mg/l (intervalle 10–76). Aucun patient n’avait de déficit de la voie alterne du complément. L’éculizumab était initié après un délai médian de 16jours (intervalle 4–44) suivant le diagnostic de MAT et après l’échec d’échanges plasmatiques chez 5 patients (50 %). Une médiane de 4 injections était réalisée (intervalle 2–22). Une rémission complète hématologique était obtenue chez 9 patients (90 %) associée à une diminution significative des besoins transfusionnels en concentrés de globules rouges (CGR) avec une médiane de 2,5 CGR transfusés avant éculizumab (intervalle 0–10) vs 0 (intervalle 0–1) après une seule injection d’éculizum