Comparaison des glucocorticoïdes plus rituximab versus glucocorticoïdes plus placebo dans le traitement des vascularites cryoglobulinémiques mixtes actives non infectieuses : résultats d’un essai randomisé contrôlé en double aveugle

• Published in: La revue de medecine interne 2019-12, Vol.40, p.A56-A56
• Main Authors: Terrier, B., London, J., Bonnet, F., Cerruti, D., Costedoat-Chalumeau, N., Diot, E., Ferfar, Y., Hummel, A., Kaplanski, G., Marie, I., Quéméneur, T., Rullier, P., Senet, P., Le Gouellec, N., David, S., Cacoub, P.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0248-8663; 1768-3122
• DOI: 10.1016/j.revmed.2019.10.051

Une étude rétrospective antérieure a suggéré une supériorité des glucocorticoïdes (GC) plus rituximab (RTX) par rapport aux GC seuls pour induire une réponse clinique complète au cours des vascularites cryoglobulinémiques non infectieuses (VasCryo). Cependant, la combinaison de GC et RTX était associée à des infections sévères plus fréquentes, alors que le taux de mortalité ne différaient pas entre les schémas thérapeutiques. L’essai ESBAM (NCT02556866) visait à évaluer l’efficacité et la tolérance de RTX en association aux GC pour le traitement de VasCryo mixtes actives non infectieuses. Nous avons mené un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, de supériorité du RTX par rapport au placebo pour l’induction de la rémission au cours des VasCryo mixtes actives non infectieuses. Pour être inclus, les patients devaient avoir un VasCryo active définie par une cryoglobuline sérique positive et une vascularite active, et devaient être des patients naïfs ou en rechute. Les patients étaient randomisés pour recevoir la prednisone plus le RTX administrée par perfusion intraveineuse à 375mg/m2 aux jours (j) 1, 8, 15 et 22 ou la prednisone plus placebo administrée selon le même calendrier. Les GC étaient réduits progressivement de manière protocolaire. Le critère d’évaluation principal était la rémission de la VasCryo sans prednisone à la semaine (S) 24. Il était initialement prévu que cette étude inclut 79 patients par groupe. Entre juillet 2015 et juillet 2017, 15 patients ont été inclus dans l’essai ESBAM et 14 ont été randomisés (un patient est décédé avant la randomisation) : 5 pour recevoir RTX et 9 pour le groupe placebo. L’âge médian était de 62 ans [45 ; 71], 73 % étaient des femmes et 73 % étaient des patients en rechute. Les principales manifestations de la VasCryo incluaient : purpura (71 %), neuropathie (43 %), arthralgies (36 %) et glomérulonéphrite (29 %). Les caractéristiques des patients étaient comparables entre les groupes. À la semaine 24, 4/5 (80 %) avaient une vascularite inactive dans le groupe RTX contre 6/8 (75 %) dans le groupe placebo. Une rémission sans prednisone était obtenue chez 1/5 (20 %) dans le groupe RTX contre 0/8 dans le groupe placebo. Les doses cumulées de GC à S24 et à S48 étaient comparables entre les deux groupes. Au cours du suivi jusqu’à 48 semaines, 7 rechutes de vascularite sont survenues, 3 dans le groupe RTX et 4 dans le groupe placebo. Les taux de survie sans rechute à S48 étaient de 40,0 % [IC 13,7–100 %] da