Axe intestin-foie dans un modèle murin de lupus induit par un agoniste TLR-7

• Published in: La revue de medecine interne 2020-12, Vol.41, p.A144-A144
• Main Authors: Maalouly, G., Hajal, J., Noujeim, C., Choueiry, M., Nassereddine, H., Smayra, V., Saliba, Y., Fares, N.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0248-8663; 1768-3122
• DOI: 10.1016/j.revmed.2020.10.244

La barrière intestinale est de plus en plus incriminée comme interface entre les activateurs environnementaux de l’immunité innée et l’induction des phénomènes auto-immuns. La rupture des jonctions serrées intestinales permet la translocation du lipopolysaccharide vers le foie et l’induction de la voie TLR4-NF-κB hépatique. Des études récentes de modèles lupiques murins mettent en relief le rôle de la perméabilité intestinale dans la pathogenèse du lupus. Cependant, la plupart de ces études utilisent des modèles génétiques de lupus murin sans germes bactériens ou gnobiotiques. Par ailleurs, la calprotectine fécale, utilisée classiquement dans le suivi des maladies inflammatoires intestinales, n’a jamais été évaluée dans le lupus en association à l’axe intestin-foie. Notre étude vise à évaluer l’axe intestin-foie dans un modèle murin induit de lupus et son association à la calprotectine fécale. Des souris C57BL/6 sont traitées par une application cutanée sur l’oreille droite de 1,25mg d’imiquimod à 5 %, trois fois par semaines pour six semaines. Le groupe contrôle n’a pas reçu de traitement. Les selles ont été collectées à j0, 22 et 45. Après sacrifice, les deux groupes ont subi une évaluation histologique et biochimique. À six semaines, la néphrite lupique a été confirmée avec des glomérules hypercellulaires, une expansion mésangiale, un infiltrat inflammatoire, et une augmentation de l’expression tissulaire de NGAL et KIM-1. La calprotectine fécale a augmenté significativement à partir du j22 sans lésions intestinales. L’expression protéique intestinale de Claudine, Occludine et Zonula Occludens-1 était diminuée dans le groupe lupus associée à une augmentation de l’expression protéique d’E. coli dans le foie, une nécro-inflammation et une augmentation de l’expression hépatique de TLR4, TLR7, et pNFκB/NFκB. À notre connaissance notre étude est la première à démontrer un dysfonctionnement intestinal avec calprotectine fécale élevée associé à une atteinte hépatique dans un modèle murin de lupus induit par application cutanée d’un agoniste TLR7. Notre étude ouvre de nouveaux horizons préventifs et thérapeutiques.