Lymphohistiocytose hémophagocytaire associée aux inhibiteurs du point de contrôle immunologique : étude de pharmacovigilance

• Published in: La revue de medecine interne 2021-06, Vol.42, p.A42-A43
• Main Authors: Dilies, A.C., Diaz, L., Lesouder, C., Guilpain, P., Faillie, J.L., Palassin, P., Maria, A.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0248-8663; 1768-3122
• DOI: 10.1016/j.revmed.2021.03.242

La lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) acquise est un syndrome rare mais potentiellement fatal, associant un ensemble de symptômes clinico-biologiques non spécifiques. Un score diagnostique (score de Saint Antoine) permet d’estimer le risque d’HLH [1]. Les étiologies sont multiples, infectieuse dans près de 50 % des cas et majoritairement d’origine virale (EBV). Les autres étiologies concernent les pathologies tumorales, les maladies auto-immunes, telles que le lupus systémique et la maladie de Still ou encore les étiologies iatrogènes. Les inhibiteurs du point de contrôle immunologique (ICI) représentent une révolution thérapeutique anticancéreuse mais présentent des effets indésirables, en lien avec leur mécanisme d’action. La littérature rapporte plusieurs cas de HLH sous ICI [2]. Nous proposons ici une analyse descriptive de l’ensemble des cas rapportés de HLH recensés dans les bases de données de pharmacovigilance. Nous avons tout d’abord recherché tous les cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire (terme MedDRA, Medical Dictionnary of Regulatory Activities), associés à au moins un ICI (anti-CTLA-4, anti-PD1 ou anti-PD-L1) rapportés dans la base de données internationale de pharmacovigilance de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), VigiBase®, au 24/01/2021. Nous présentons les données démographiques, les indications, les délais d’apparition ainsi que les évolutions des HLH développées sous ICI. Dans un deuxie temps, une requête dans la Base Nationale de Pharmacovigilance française, présentant des descriptions cliniques plus détaillées, a permis l’analyse des critères du score de Saint-Antoine. Sur 2317 cas de HLH recensés dans VigiBase®, pour lesquels une étiologie iatrogène a été suspectée, 5,5 % (n=127) étaient associés aux ICI. Tous ces cas étaient graves et 23 % ont été d’évolution fatale. Plus de la moitié des cas étaient associés au nivolumab (53,6 %), en bithérapie avec l’ipilimumab dans 47,8 % des cas, ICI plus rarement utilisé en monothérapie (22 %). Le pembrolizumab représente 35,4 % de ces cas et l’atézolizumab, 9,4 %. L’ICI est le seul médicament suspect dans près de 40 % des cas. Les médicaments le plus souvent co-rapportés avec les ICI étaient le tramétinib (anti-MEK) et le dabrafénib (anti-BRAF), dans respectivement 6,3 et 3,9 % des cas. Les principales indications des ICI étaient le mélanome (38 %), les cancers pulmonaires (28 %), les cancers hématologiques (6 %), les cancers du rein (4,7 %) et de la vessie (3,9 %). L’âge m