Utilisation de l’azacitidine dans le VEXAS chez des patients porteurs d’un syndrome myélodysplasique : données du registre Français VEXAS

• Published in: La revue de medecine interne 2021-12, Vol.42, p.A298-A298
• Main Authors: Comont, T., Heiblig, M., Riviere, E., Terriou, L., Rossignol, J., Bouscary, D., Rieu, V., Le Guenno, G., Mathian, A., Aouba, A., Vinit, J., Dion, J., Kosmider, O., Terrier, B., Georgin-Lavialle, S., Fenaux, P., Mekinian, A.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0248-8663; 1768-3122
• DOI: 10.1016/j.revmed.2021.10.250

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) peuvent s’associer à des manifestations dysimmunes dont le traitement repose habituellement sur les corticoïdes ou les biothérapies. L’azacitidine (AZA), traitement de référence des SMD avancés (haut-risque) semble être efficace sur ces manifestations « paranéoplasiques ». Le VEXAS (Vacuoles, E1 Enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic syndrome) est un nouveau syndrome auto-inflammatoire monogénique causé par une mutation somatique de UBA1 et dont la prise en charge thérapeutique semble difficile. Les premières séries montrent une association fréquente avec les SMD. Sur la base d’un registre national français de 116 patients atteints de VEXAS, nous rapportons l’efficacité et la sécurité d’un traitement par azacitidine chez 11 patients VEXAS atteints de SMD. Nous avons collectés les données des patients porteur de SMD (selon la classification OMS 2016) ayant reçu au moins 1 cycle d’AZA (5 ou 7 jours). Une réponse majeure de la manifestation inflammatoire à était défini par une réduction de la posologie de corticoïde d’au moins 50 % et pour une dose quotidienne10mg/j pendant au moins un mois. Nous avons identifié dans le registre 58 patients porteur d’un SMD (50 %) dont 11 ayant reçus au moins un cycle d’AZA pour une manifestation inflammatoire. Il s’agissait d’hommes (100 %) d’âge médian de 64 ans (min–max 54–73). La classification OMS du SMD était : SMD-MLD (n=6) SMD-SLD (n=1), SMD-EB1 (n=4). Le délai médian entre le diagnostic de SMD et le début de l’AZA était de 8 mois (min–max 0–88). Le phénotype du VEXAS incluait principalement une atteinte cutanée (100 %), de la fièvre ou une altération de l’état général (91 %). Tous, sauf un, étaient dépendant le cortisone à l’initiation de l’AZA et ils avaient reçus une médiane d’un immunosuppresseur en plus de la cortisone (min–max 0–6). Les patients avaient reçus une médiane de 11 cures d’AZA (min–max 2–35) avec un suivi médian de 32 mois (min–max 12–75). Cinq (46 %) patients ont arrêté l’AZA avant la fin du suivi (après 2 à 10 cycles) pour échec (n=4) ou réponse persistante après 6 cycles (n=1). Cinq (46 %) patients ont obtenu une réponse, dont 2 réponses majeures et 3 mineurs, alors que 6 patients n’ont pas répondu à l’AZA. La meilleure réponse était observé après 4 cycles (n=4) ou 6 cycles (n=1). Parmi les répondeurs, la cortisone a pu ê