Atteintes neurologiques multifacettes des déficits en CTLA4 : étude observationnelle nationale

• Published in: La revue de medecine interne 2022-12, Vol.43, p.A408-A408
• Main Authors: Coustal, C., Goulabchand, R., Labauge, P., Guilpain, P., Carra-Dallière, C., Januel, E., Jeziorski, E., Salle, V., Viallard, J.F., Boutboul, D., Fieschi, C., Gobert, D., Aladjidi, N., Rullier, P., Graveleau, J., Piel-Julian, M.L., Suarez, F., Neven, B., Mahlaoui, N., Ayrignac, X.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0248-8663; 1768-3122
• DOI: 10.1016/j.revmed.2022.10.135

Le déficit en CTLA4 (CTLA4d) est la conséquence soit d’une haploinsuffisance (par mutation CTLA4), soit d’une mutation de LRBA, protéine impliquée dans l’expression membranaire de CTLA4. Le CTLA4d fait partie des déficits primaires de la régulation immunitaire, groupe récemment formé à partir des déficits immunitaires héréditaires. En dehors de la prédisposition aux infections et aux cancers, commune à toutes ces maladies, les patients ont également des manifestations auto-immunes et lymphoprolifératives, incluant des atteintes neurologiques. Il manque des données précises sur les présentations neurologiques de ce CTLA4d : nous avons ainsi conduit une étude observationnelle nationale pour mieux caractériser ces atteintes. En interrogeant la base de patients du centre de référence d’étude des déficits immunitaires héréditaires (CEREDIH), nous avons identifié 63 patients avec mutation CTLA4 ou LRBA. Parmi ces patients, 13 présentaient des atteintes neurologiques (21 %). Les symptômes neurologiques se déclaraient à un âge médian de 18 [15–45] ans. Ils consistaient principalement en des céphalées et déficits focaux (54 % chacun), ainsi que des crises comitiales (38 %). À l’IRM, 8 patients avaient au moins une lésion volumineuse (et 7 en avaient de multiples) ; 9 patients présentaient des lésions évocatrices de sclérose en plaques ; 6 patients avaient une atteinte cérébelleuse ; et 4 présentaient une myélite. La ponction lombaire révélait une hypercellularité modérée chez 8/9 (89 %) patients et des bandes oligoclonales chez 5/6 (83 %) patients. Douze patients parmi les 13 avaient en parallèle des manifestations lymphoprolifératives systémiques (hépatosplénomégalie, lymphoprolifération digestive ou pulmonaire…), 85 % des manifestations auto-immunes (cytopénies, entéropathie…), et 85 % des infections récurrentes ou atypiques. Les symptômes neurologiques étaient apparus avec un délai médian de 8,5 [4,5–10,5] ans après les autres manifestations systémiques de la maladie. La plupart des patients inclus ont été traités par corticoïdes et immunosuppresseurs. Dix patients ont reçu de l’abatacept, dont 9 ont eu une réponse clinique et radiologique favorable sur les aspects neurologiques. En plus des manifestations auto-immunes et infectieuses, le CTLA4d est associée à des atteintes neurologiques variées. Un dépistage précoce pourrait améliorer leur diagnostic, et ainsi permettre de débuter une thérapeutique ciblée.