Efficacité et sécurité d’emploi du givosiran chez des patients atteints de porphyrie hépatique aiguë : résultats à 36 mois de l’essai clinique randomisé de phase 3 ENVISION

• Published in: La revue de medecine interne 2022-12, Vol.43, p.A479-A480
• Main Authors: Thapar, M., Bonkovsky, H., Monroy, S., Ross, G., Guillén-Navarro, E., Cappellini, M.D., Minder, A.E., Liu, S., Sweetser, M., Lainé, A.F., Poizat, L., Kuter, D.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0248-8663; 1768-3122
• DOI: 10.1016/j.revmed.2022.10.238

Les porphyries hépatiques aiguës (PHA) sont provoquées par des anomalies des enzymes de la biosynthèse de l’hème hépatique conduisant à l’accumulation d’intermédiaires neurotoxiques de la synthèse de l’hème, l’acide aminolévulinique (ALA) et le porphobilinogène (PBG). La PHA se caractérise par des crises neuroviscérales aiguës invalidantes et parfois mortelles qui peuvent devenir récurrentes chez certains patients. Le traitement par givosiran au cours de la période d’extension en ouvert (OLE) de l’étude ENVISION (NCT03338816) s’est traduit par un bénéfice clinique durable, avec>75 % des patients sans crise à 21–24 mois (M). Les données de l’analyse à 36M sont rapportées ici. ENVISION est un essai de phase 3, randomisé, contrôlé contre placebo chez des patients de ≥12 ans atteints de PHA ayant présenté ≥2 crises ayant nécessité une hospitalisation, une consultation médicale en urgence ou une injection intraveineuse d’hémine à domicile au cours des 6 derniers mois, avec une période de 6 mois en double aveugle (DB) suivie d’une période d’extension en ouvert (OLE) de 30M. Sur 94 patients inclus, 93 patients sont entrés dans la période OLE. Le traitement par givosiran a entraîné une baisse durable des taux médians d’ALA urinaire jusqu’à des taux proches de la normale et une baisse des taux de PBG>90 % dans les groupes givosiran en continu et placebo crossover à 36 mois. La poursuite du traitement par givosiran a également entraîné une réduction durable des crises et de l’utilisation d’hémine dans les deux groupes. La proportion de patients sans crise par intervalle de 3M s’est améliorée au cours de la période OLE, avec 86 % des patients du groupe givosiran en continu et 92 % des patients du groupe placebo crossover sans crise à 33–36M. De même, la proportion de patients avec 0 jour d’utilisation d’hémine s’est améliorée au cours de la période OLE, avec 0 jour d’utilisation d’hémine chez 88 % des patients du groupe givosiran en continu et 90 % des patients du groupe placebo crossover à 33–36 mois. Les mesures exploratoires ont montré de meilleures améliorations de la qualité de vie et des activités de la vie quotidienne pendant la période OLE par rapport à la période DB (Short Form 12-Item Health Survey [Questionnaire abrégé de qualité de vie en 12 questions], Échelle analogique visuelle-EuroQoL et Porphyria Patient Experience Questionnaire [Questionnaire évaluant l’expérience du patient atteint de porphyrie]). Les événements indésirables (EI) liés au traitement