Tolérance du traitement par pegunigalsidase alfa dans l’ensemble du programme clinique : analyse intégrée des réactions liées à la perfusion en fonction du traitement enzymatique substitutif antérieur

• Published in: La revue de medecine interne 2024-06, Vol.45, p.A141-A142
• Main Authors: Salomone, F., Ankit, M., Wallace, E.L., Linhart, A., Hughes, D., Longo, N., Tøndel, C., Vujkovac, B., Rocco, R., Koulinska, I., Chertkoff, R., Alon, S., Sakov, A., Bernat, J.A.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0248-8663
• DOI: 10.1016/j.revmed.2024.04.025

Le pegunigalsidase alfa (PA) est un traitement enzymatique substitutif (TES) à base d’α-galactosidase-A PEGylée approuvé pour les adultes atteints de la maladie de Fabry (MF) aux États-Unis et en Europe. Le PA a été étudié dans 7 essais cliniques/extensions incluant des patients atteints de la maladie de Fabry n’ayant jamais reçu de traitement enzymatique substitutif ou ayant déjà reçu un traitement enzymatique substitutif (TES-switch). La PEGylation de le PA pourrait masquer des épitopes, ce qui pourrait réduire l’incidence des réactions liées à la perfusion en modulant l’immunogénicité de le PA. Cette analyse des données regroupées des essais fournit des détails sur la survenue de réactions liées à la perfusion (RLP) chez les patients ayant subi un changement de TES et chez les patients naïfs de TES à qui l’on a administré 1mg/kg de AP toutes les deux semaines. Les effets indésirables survenus entre le moment de la perfusion et 2heures après la perfusion (RLP-2H) et jusqu’à 24heures après la perfusion (RLP-24H ; RLP-24H inclut RLP-2H) sont décrits. Cette analyse a porté sur 111 adultes (70M :41F ; âge moyen : 43,4ans) ; parmi eux, 94 sont passés de l’agalsidase alfa (n=22, 19,8 %) ou de l’agalsidase bêta (n=72, 64,9 %) et 17 (15,3 %) n’avaient jamais reçu de TES. Chez les patients ayant changé de traitement, des cas de RLP-2H et de RLP-24H sont survenus chez 22/94 (23,4 % [35 événements ; taux (pour 100 perfusions)=0,6]) et 28/94 (29,8 % [51 événements ; taux=0,8]) patients, respectivement ; chez les patients naïfs de traitement, des cas de RLP-2H et de RLP-24H sont survenus chez 4/17 (23,5 % [17 événements ; taux=1,5]) et 4/17 (23,5 % [20 événements ; taux=1,8]) patients, respectivement. La plupart des événements étaient de gravité légère/modérée, quelle que soit l’expérience antérieure de le TES (changement de TES : 47/51 [92,2 %] ; naïfs de TES : 19/20 [95,0 %]). Quatre effets indésirables graves ayant entraîné l’arrêt du traitement ont été signalés chez quatre patients (hypersensibilité de type I [n=2], hypersensibilité [n=1] et bronchospasme [n=1]), qui ont tous été résolus. La plupart des effets indésirables sont survenus au cours de la première année de traitement (changement de traitement : 40/51 [78,4 %] ; patients naïfs de traitement : 19/20 [95,0 %]). Cette analyse a montré des RLP chez moins d’un tiers des patients atteints de MF naïfs de TES ou ayant changé de TES et traités par PA 1mg/kg. La plupart des RLP étaient de sévérité légère/modéré