Au cours de la spondylarthrite, il existe un biais pro-inflammatoire les lymphocytes T CD4+ naïfs associé à un déficit intrinsèque de la voie STAT1

• Published in: Revue du rhumatisme (Ed. française : 1993) 2022-12, Vol.89, p.A120-A121
• Main Authors: Cherqaoui, B., Crémazy, F., Lauraine, M., Shammas, G., Said-Nahal, R., Mambueni, H. Mambu, Costantino, F., Marine, F., Glatigny, S., Araujo-Krause, L., Breban, M.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 1169-8330
• DOI: 10.1016/j.rhum.2022.10.174

Le développement de la spondyloarthrite (SpA) est associé à l’activation d’une réponse immune de type 3. Chez le rat transgénique pour le HLA-B27/β2-microglobuline humaine (rat-B27), il existe notamment une différenciation préférentielle des lymphocytes T CD4+ naïfs (Tn) en T helper-17 (Th17). L’objectif de cette étude a été de préciser les mécanismes moléculaires à l’origine de ce biais de différenciation. Les Tn ont été triés par cytométrie de flux à partir de ganglions mésentériques de rats-B27 et non transgéniques et à partir des cellules mononuclées circulantes de patients atteints de SpA (n=28), de polyarthrite rhumatoïde (n=8) et de témoins sains (n=17). La différenciation des Tn de rats a été analysée après stimulation par anti-CD3/anti-CD28±interféron (IFN)-γ ou activateur transcriptionnel de STAT1 (2NP). Le transcriptome et l’épigénome des Tn de rats ont été caractérisés ex vivo par RNA-seq et ChIP-seq de 2 marques d’histones activatrices (H3K4me3/H3K27ac). L’expression de gènes sélectionnés a été étudiée par q-RT-PCR à partir des thymocytes de rats et Tn humaines. La stimulation des Tn favorise le développement d’un profil pro-inflammatoire/Th17 chez les rats-B27, même prémorbides. Ceci s’accompagne d’une signature transcriptomique des Tn caractérisée par une sous-expression des gènes de la voie IFN/Th1 et une surexpression des gènes de la voie Th17, qui paraissent prédéterminées au plan épigénétique. Un déséquilibre de la balance STAT3/STAT1 est prédit comme favorisant cette signature moléculaire. L’augmentation de la protéine STAT3 dans les Tn de rats-B27, accompagne l’établissement de la maladie, alors que la diminution de STAT1 la précède. Les précurseurs thymiques des Tn de rats-B27 ont également une expression diminuée de l’ARNm Stat1, même chez les nouveau-nés. En outre, les Tn de patients atteints de SpA ont une expression moindre de l’ARNm de STAT1 (p