Farmacogenética en el cáncer de mama: implicaciones de los genes del citocromo p450 en la supervivencia libre de la enfermedad en las mujeres jóvenes

• Published in: Revista de senología y patología mamaria 2022-10, Vol.35 (4), p.269-284
• Main Authors: Trujillo-Martínez, Miguel, Gómez-Flores-Ramos, Liliana, Sánchez-Zamorano, Luisa María, Reynoso-Noverón, Nancy, Grimaldo, Lizbeth, Albavera-Hernández, Cidronio, Flores-Luna, Lourdes
• Format: Article
• Language: Spanish
• Subjects: Breast cancer; Citocromo P450; Cytochrome P450; Cáncer de mama; Farmacogenética; Mujeres jóvenes; Pharmacogenetics; Young women
• ISSN: 0214-1582
• DOI: 10.1016/j.senol.2020.12.005

Las mujeres jóvenes (≤40 años) con cáncer de mama suelen tener un peor pronóstico que las mujeres posmenopáusicas, con repercusiones reproductivas y familiares importantes. El tratamiento quimioterapéutico, así como la hormonoterapia, pueden mejorar el pronóstico y la supervivencia libre de enfermedad (SLE); sin embargo, la capacidad individual de metabolizar los fármacos puede modificar la respuesta al tratamiento. Las diferencias interpersonales de esta capacidad tienen una explicación en las variaciones de los genes que codifican las enzimas que metabolizan los quimioterapéuticos y las hormonas endógenas y exógenas. Los genes del citocromo P450 (CYP450), CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6 y CYP2C19, están involucrados en el metabolismo de los estrógenos y la ciclofosfamida, los taxanos y el tamoxifeno. La presente revisión expone la evidencia científica del efecto de los polimorfismos funcionales de estos genes sobre la SLE, y sus implicaciones, en las mujeres jóvenes con cáncer de mama. Breast cancer prognosis tends to be worse in young women (≤40 years) than in postmenopausal women, with significant reproductive and family repercussions. Both chemotherapy and hormonal therapy can improve prognosis and disease-free survival but treatment response may be influenced by the individual's ability to metabolize drugs. Individual differences in metabolic ability can be explained by variations in the genes encoding the enzymes that metabolize chemotherapeutic agents and hormones. The cytochrome P450 genes CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6 and CYP2C19 are involved in the metabolism of estrogen, cyclophosphamide, taxanes, and tamoxifen. This review discusses the scientific evidence of the effect of functional polymorphisms in these genes on disease-free survival and overall survival and its implications for young women with breast cancer.