Expression KEL1/2 affaiblie et discordance phénotype-génotype : Nouveaux variants KEL

• Published in: Transfusion clinique et biologique : journal de la Société française de transfusion sanguine 2019-09, Vol.26 (3), p.S57-S57
• Main Authors: Monfort, Mélanie, Maggipinto, Gianni, Gothot, André, Durieux-Roussel, Elisabeth, Chiaroni, Jacques, Rodenbach, Marie-Pierre, Goossens, Dominique, Bailly, Pascal
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 1246-7820
• DOI: 10.1016/j.tracli.2019.06.078

Les anti-KEL sont cliniquement importants dans le bilan immunologique. Aussi, nous avons étudié l’ADNg de patients présentant un phénotype KEL incertain ou une discordance phénotype-génotype. Détermination du phénotype KEL1 à l’aide des clones MS-56 (microcolonne) et K.1.1.21.HM.EF (microplaque) et KEL2 avec un anti-KEL2 polyclonal et monoclonal (microcolonne, anti-k Lk1). Une exploration par adsorption-élution (anti-KEL1 clone MS56, anti-KEL2 polyclonal) a été réalisée sur les échantillons KEL :1,-2 ainsi que sur les échantillons KEL :w1,2 (n=2) ou 1,w2 (n=2). Le génotype KEL*01/*02 a été déterminé via les kits KKD-Type, BAGene, BeadChip HEA, Immucor et un séquençage exonique. Quatre discordances génotype-phénotype ont été relevées, dont trois associées à une très faible expression de l’antigène KEL2 ou KEL1 décelée uniquement par absorption-élution. Les SNP observés sont : c.1537C>T (p.Arg513Trp) associé à 2 SNP synonymes c.648C>T et c.1680A>C (n=2), c.1088G>A (p.Ser363Asn, KEL*02M.01, n=1) chez trois sujets KEL :1,-2 KEL*01/*02 et le SNP non-sens c.1546C>T (p.Arg516X) chez un individu KEL :−1,2 KEL*01/*02 définissant un nouvel allèle KEL*01 nul. Les SNP synonymes c.1899A>G et c.1680A>C ont été retrouvés séparément chez 2 sujets KEL :w1,2 et le phénotype KEL :1,w2 a été associé au SNP non-sens c.1934C>T (p.Ala645Val). Cette étude réalisée à partir de 19.255 patients a permis l’identification de 5 allèles décrits : KEL*02M.01, KEL*02M.17, KEL*01(p.Leu633Leu), KEL*01(p.Pro633Pro), KEL*02(p.Ala645Val), un nouvel allèle KEL*02M(p.Arg513Trp) et un nouvel allèle KEL*01N(p.Arg516X) démontrant l’intérêt d’explorer toute ambiguïté KEL1/2.