Einfluss von Calcitriol auf Prostaglandin-metabolisierende Enzyme bei Brustzell-Linien und Brustgewebe

• Main Authors: Thill, M, Dittmer, C, Hoellen, F, Kelling, K, Fischer, D, Diedrich, K, Friedrich, M, Becker, S
• Format: Conference Proceeding
• Language: ger
• ISSN: 0016-5751; 1438-8804
• DOI: 10.1055/s-0029-1239028

Fragestellung: Gibt es möglicherweise eine Korrelation zwischen der Expression von Cyclooxygenase-2 (COX-2), 15-Prostaglandindehydrogenase (15-PGDH) und dem Vitamin D-Rezeptor (VDR)? Gibt es außerdem einen Einfluss von Calcitriol [1,25(OH) 2 D 3 ] auf den Prostaglandin-Stoffwechsel? Calcitriol ist aufgrund seiner antiproliferativen und pro-apoptotischen Effekte ein vielversprechendes Target. COX-2 wird durch Onkogene, Wachstumsfaktoren und Zytokine induziert. Methode: Mittels Real-Time-PCR und Western blot Analyse wurde die Expression von COX-2, 15-PGDH und VDR sowohl in benignen MCF10F-Zellen als auch in der Mammakarzinom-Zell-Linie MCF-7, untersucht. Außerdem wurden die mRNA-Spiegel von COX-2, 15-PGDH sowie von VDR in gesundem und malignem Brustgewebe wie auch die Wirkung von Calcitriol auf COX-2- und 15-PGDH-mRNA evaluiert. Ergebnisse: Die COX-2-Protein-Expression in MCF-7-Zellen war im Vergleich mit den MCF10F-Zellen 2-fach erhöht. Diese Ergebnisse konnten im Mammakarzinom-Gewebe bestätigt werden. Eine Korrelation mit 15-PGDH bestand zwar in beiden Zell-Linien nicht, allerdings fand sich eine Korrelation in malignem Gewebe. Die 15-PGDH-Expression war im Vergleich mit gesundem Brustgewebe extensiv erhöht, die VDR-Expression hingegen in beiden Zell-Linien sowohl auf Protein- als auch auf mRNA-Ebene different. Weiterhin zeigte sich eine inverse Korrelation zwischen VDR-Protein-Spiegeln und 15-PGDH-Expression, wobei benignes Brustgewebe als auch MCF10F-Zellen die höchste VDR-Expression zeigten. Der Einfluss von Calcitriol zeigte sich durch eine COX-2-Down- und eine 15-PGDH-Upregulation. Schlussfolgerung: Wir konnten eine inverse Korrelation zwischen VDR- und 15-PGDH-Protein-Expression und einen Einfluss von Calcitriol auf COX-2 und 15-PGDH aufzeigen Wir vermuten daher, dass eine mögliche Verbindung zwischen VDR, assoziierten Zielgenen und dem Prostaglandin-Stoffwechsel besteht. Der Einfluss von Calcitriol auf COX-2 und 15 PGDH und der möglicherweise postulierbare Synergismus, könnten zu neuen therapeutischen Ansätzen in der Behandlung des Mammakarzinoms führen.