Verminderte CD74-Expression und gestörte Makrophagen-Trophoblasten Interaktion in der Präeklampsie

• Main Authors: Przybyl, L, Golic, M, Haase, N, Rugor, J, Solano, ME, Arck, PC, Gauster, M, Huppertz, B, Stoppe, C, Bernhagen, J, Peetz, D, Staff, AC, Müller, DN, Dechend, R, Herse, F
• Format: Conference Proceeding
• Language: ger
• ISSN: 0016-5751; 1438-8804
• DOI: 10.1055/s-0036-1593043

Plazentare Makrophagen (Hofbauer Zellen) regulieren die Differenzierung von villösen Trophoblasten. Eine Störung dieser gut ausgewogenen Regulierung kann zu einer pathologischen Plazentation führen. Wir untersuchten, ob die Dysregulation des cluster of differentiation 74 (CD74) in plazentaren Makrophagen zu einer veränderten Makrophagen-Trophoblasten Interaktion führt und damit zur Entstehung der Präeklampsie beiträgt. Expressionsstudien in einer humanen Kohorte zeigten, dass CD74 in Plazenten von präeklamptischen Frauen vermindert exprimiert und präsentiert wird. CD74 wurde in plazentaren Makrophagen lokalisiert. CD74-positive Makrophagen waren in präeklamptischen Plazenten reduziert. An CD74- silenced Makrophagen konnte gezeigt werden, dass die Adhäsionsmoleküle ALCAM, ICAM4 und Syndecan-2, sowie die Makrophagen-Adhäsion an Trophoblasten vermindert war. Naive und aktivierte Makrophagen mit verminderter CD74-Expression zeigten eine Verschiebung hin zu einer pro-inflammatorischen Signatur. In Ko-Kultivierung mit Trophoblasten kam es zu einer erhöhten Sekretion von TNFa, CCL5 und MCP-1. CD74 -/- -Mäuse zeigten eine gestörte Plazentamorphologie, einhergehend mit verminderter Plazentaentwicklung und einer Beeinträchtigung des Spiralearterienumbau. Daraus resultierte ein reduziertes fetales Wachstum. In der Präeklampsie kommt es zu einer verminderten CD74-Expression in den plazentaren Makrophagen, was zu einer veränderten Makrophagenaktivierung mit einer pro-inflammatorischen Signatur und einer gestörten Interaktion mit Trophoblasten führt.