Roles of Volume-sensitive Cl- Channel on Apoptosis and Drug Resistance in Cancer Cells.

• Published in: Zhongguo fei ai za zhi 2009-11, Vol.12 (11), p.1210-1212
• Main Authors: He, Wei, Wang, Jun, Li, Hui
• Format: Article
• Language: Chinese
• Subjects: Apoptosis; Cancer; Chloride; Ions; Lung neoplasms; Physiology; Regulation; Thoracic surgery
• ISSN: 1009-3419; 1999-6187
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2009.11.16

肺癌是当今世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤，其发病率和死亡率为男性恶性肿瘤的第一位，女性为第二位。随着我国人 自然增长和人 老龄化进程加剧，肺癌的发病与死亡在相当一段时间内居我国恶性肿瘤的首位。由于诸多因素，肺癌患者到临床就诊时已多属晚期，失去了手术治疗的最佳时间。我国肺癌总的5年生存率仅为10%左右。因此多数肺癌需进行以化疗为主的综合治疗，而在化疗过程中多数患者会出现耐药现象。最新研究[1,2]发现容积敏感性氯离子通道和肿瘤细胞耐药的发生和发展密切相关，通过抑制容积敏感性氯离子通道的活性，能够明显降低肿瘤细胞对化疗药的敏感性，在诱导产生耐药的人表皮癌细胞系KCP-4细胞中，几乎没有容积敏感性氯离子通道的活动，而在恢复容积敏感性氯离子通道的活性之后，人表皮癌细胞系KCP-4细胞再次表现出对化疗药的敏感性。因此，容积敏感性氯离子通道和肿瘤细胞耐药密切相关。 1 容积敏感性氯离子通道的生物功能 容积敏感性氯离子通道普遍存在于哺乳动物细胞，对维持细胞容积的动态平衡，调节细胞的电活动，以及对细胞内pH值、细胞增殖与分化、细胞的凋亡等多种生物学功能发挥重要的作用。 1.1 细胞容积调节 维持恒定的细胞体积对于细胞的正常功能十分重要。细胞在低渗环境中通过快速改变其细胞内外的渗透压引起水的被动流入，然后通过激活一系列通道或转运体使胞内的渗透物，如K+、Cl-和有机渗透物等从细胞中“流失”并带动水的外流，最终使细胞恢复其原来的体积大小。这种细胞肿胀后发生的容积减小即我们通常所说的调节性容积回缩（regulatory volume decrease, RVD）。容积敏感性氯离子通道是细胞容积及渗透压调节的主要参与者，当细胞处于低渗环境中肿胀的细胞激活容积敏感性氯离子通道开放，从而使胞内大量离子及水分外流，细胞调节性容积回缩[3]，恢复到肿胀前某个调定点的水平，但和最初静息细胞容积并不一定完全一致。细胞肿胀激活容积敏感性氯离子通道，同时也可激活其它氯通道参与细胞容积的调节。 1.2 参与细胞的增殖与分化 在许多细胞如大鼠小胶质细胞、淋巴细胞、纤维母细胞、黑色素瘤细胞、肺癌细胞等，均证明了阻断容积敏感性氯离子通道可抑制细胞的增殖。抑制容积敏感性氯离子通道可使增生的细胞停滞于G0/G1期，说明容积敏感性氯离子通道在G0/G1期细胞增生中发挥重要作用[4]。容积敏感性氯离子通道随细胞周期发育而激活，细胞由增殖期转向分化期时容积敏感性