La infusión intracerebroventricular prolongada de líquido cefalorraquídeo procedente de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica provoca cambios histológicos en el cerebro y la médula espinal de la rata similares a los hallados en la enfermedad

• Published in: Neurología (Barcelona, Spain) Spain), 2018-05, Vol.33 (4), p.211-223
• Main Authors: Gómez-Pinedo, U, Galán, L, Yañez, M, Matias-Guiu, J, Valencia, C, Guerrero-Sola, A, Lopez-Sosa, F, Brin, J.R, Benito-Martin, M.S, Leon-Espinosa, G, Vela-Souto, A, Lendinez, C, Guillamon-Vivancos, T, Matias-Guiu, J.A, Arranz-Tagarro, J.A, Barcia, J.A, Garcia, A.G
• Format: Article
• Language: Spanish
• Subjects: ALS experimental model; Amyotrophic lateral sclerosis; Citotoxicidad; Cytotoxicity; Enfermedades neurodegenerativas; Esclerosis lateral amiotrófica; Modelo experimental ELA; Neurodegenerative diseases; Neurology; Periferina; Peripherin; TDP-43
• ISSN: 0213-4853
• DOI: 10.1016/j.nrl.2016.07.002

Resumen Introducción La exposición de líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) induce efectos citotóxicos en cultivos celulares de neuronas motoras in vitro. Material y métodos Se seleccionó LCR de 32 pacientes con ELA que previamente habían demostrado efectos citotóxicos. Se implantaron con minibombas osmóticas intracerebroventriculares (ICV) en 28 ratas macho adultas y se dividieron en 3 grupos: 9 ratas de LCR de pacientes no-ELA, 15 ratas de ELA-LCR citotóxico y 4 ratas de una solución salina fisiológica. El LCR se administró por vía ICV de forma continua durante periodos de 20 o 43 días. Se realizó la evaluación clínica, electromiográfica y análisis de tejidos después de sacrificio a los 20, 45 y 82 días tras la cirugía. Resultados Los estudios inmunohistoquímicos muestran daño en los tejidos con características similares a las encontradas en formas esporádicas de ELA, tales como sobre expresión de cistatina C, transferrina y la proteína en el TDP-43 citoplasmática. Los primeros cambios observados parecían jugar un papel protector por la sobreexpresión de periferina, panAKT, fosfoAKT y metalotioneínas; esta expresión habría disminuido al momento de analizar las ratas que se sacrificaron al día 82, en el que hay un aumento de apoptosis. Los primeros cambios celulares identificados fueron la constatación de activación de la microglía seguido por astrogliosis con sobreexpresión de GFAP y proteína S100B. Conclusiones Nuestros datos parecen indicar que la ELA podría propagarse a través del LCR, y que la administración ICV de ELA-LCR citotóxico produce cambios similares a los encontrados en las formas esporádicas de la enfermedad.