Aspectos clínicos, moleculares y farmacológicos en los trastornos asociados a gen 1 del retraso mental del X frágil

• Published in: Neurología (Barcelona, Spain) Spain), 2017-05, Vol.32 (4), p.241-252
• Main Authors: Pugin, A, Faundes, V, Santa María, L, Curotto, B, Aliaga, S, Salas, I, Soto, P, Bravo, P, Peña, M.I, Alliende, M.A
• Format: Article
• Language: Spanish
• Subjects: Autism spectrum disorders; Deoxyribonucleic acid methylation; Discapacidad intelectual; Fagile X mental retardation protein; Intellectual disability; Metilación del ADN; Neurology; Proteína FMRP; Proteínas de unión al RNA; Ribonucleic acid-binding proteins; Trastornos del espectro autista
• ISSN: 0213-4853
• DOI: 10.1016/j.nrl.2014.10.009

Resumen Introducción El síndrome X frágil (SXF) es la causa más frecuente de discapacidad intelectual hereditaria y se asocia a un amplio espectro de enfermedades en las distintas generaciones de una misma familia. En este trabajo se revisan las manifestaciones clínicas de los trastornos asociados al X frágil y el espectro de mutaciones en el gen 1 del retraso mental del X frágil (FMR1) , la neurobiología de la proteína del retardo mental X frágil (FMRP) y una visión general de los potenciales blancos terapéuticos y el asesoramiento genético. Desarrollo Esta enfermedad es causada por una amplificación de las repeticiones CGG (> 200 repeticiones) en la región 5’ no traducida del gen FMR1 , que lleva al déficit o ausencia de la proteína FMRP. La FMRP es una proteína de unión al ARN que regula la traducción de varios genes que son importantes en la plasticidad sináptica y la maduración dendrítica. Se cree que expansiones de las repeticiones CGG en el rango de premutación (55-200 repeticiones) generan un aumento en los niveles de mRNA de FMR1 , lo que produciría toxicidad neuronal. Esto se manifiesta en problemas del desarrollo tales como autismo y problemas de aprendizaje, así como en patologías neurodegenerativas como el síndrome de temblor/ataxia asociado al X frágil (FXTAS). Conclusiones Los avances en la identificación de las bases moleculares del SXF pueden servir como modelo para comprender las causas de las enfermedades neuropsiquiátricas y probablemente conducirán al desarrollo de tratamientos cada vez más específicos.