DETECÇÃO FENOTÍPICA DE RESISTÊNCIA INDUZIDA A CLARITROMICINA EM MICOBACTÉRIAS NÃO TUBERCULOSAS DE CRESCIMENTO RÁPIDO IN VITRO

• Published in: The Brazilian journal of infectious diseases 2022-01, Vol.26, p.102304
• Main Authors: de Souza, João Vítor Perez, Murase, Letícia Sayuri, Palomo, Carolina Trevisolli, de Oliveira, Renata Alexandre, da Silva, Giulienne Karla Pereira, Cardoso, Rosilene Fressatti
• Format: Article
• Language: English
• ISSN: 1413-8670; 1678-4391
• DOI: 10.1016/j.bjid.2021.102304

As micobactérias não tuberculosas (MNTs) compõem um grupo de patógenos emergentes. Este grupo heterogêneo causa infecções em diversos sítios anatômicos e é especialmente incidente em pacientes imunossuprimidos. Dentre as limitadas opções terapêuticas disponíveis para o tratamento das micobacterioses, a claritromicina (CLA) destaca-se como fármaco de primeira escolha, principalmente contra MNTs de crescimento rápido (RGM). Apesar de sua grande utilidade na terapia, estudos demonstraram que algumas espécies de RGMs podem apresentar resistência induzida à CLA. Esta característica é extremamente relevante para o tratamento das micobacterioses e testes de susceptibilidade que controlem para este evento devem ser aplicados. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi realizar a detecção de resistência induzida a CLA em três espécies de RGMs in vitro. A concentração inibitória mínima (CIM) de CLA frente a isolado clínico de Mycobacterium massiliense, M. smegmatis e M. fortuitum foi determinada pelo ensaio resazurin broth microdilution assay, em microplacas com 96 cavidades. Brevemente, foram realizadas diluições consecutivas de CLA (intervalo de 62 e 0,0625 µg/mL) em caldo Mueller Hinton Broth cátion ajustado e em seguida, uma suspensão de micobactérias padronizada foi adicionada e as placas foram incubadas por 3 e 14 dias a 35 °C, em atmosfera normal. Após a incubação, foi adicionado 30 µL de resazurina a 0,01% em cada cavidade da microplaca e o crescimento bacteriano foi avaliado visualmente após 24h da revelação. Com 3 dias de incubação, notou-se que os isolados clínicos testados eram sensíveis à CLA com CIMs variando entre 1 e 2 µg/mL. Por outro lado, análises realizadas após 14 dias de incubação revelaram aumentos expressivos na CIM de CLA. M. massiliense foi a espécie que demonstrou maior aumento, modificando sua CIM de 1 para 16 µg/mL, enquanto M. smegmatis e M. fortuitum também demonstraram resistência induzida, com aumento de 1 para 8 ug/mL e 2 para 16 µg/mL após 14 dias de incubação, respectivamente. Os resultados obtidos concordam com evidências da literatura e mostram como a resistência induzida à CLA é comum em espécies de RGM. Para garantir uma terapêutica eficaz, a aplicação dos testes de susceptibilidade que permitam a identificação da resistência induzida à CLA são necessários.