Structural Differences in Translation Initiation between Pathogenic Trypanosomatids and Their Mammalian Hosts

• Published in: Cell reports (Cambridge) 2020-12, Vol.33, p.108534
• Main Authors: Bochler, Anthony, Querido, Jailson Brito, Prilepskaja, Terezie, Soufari, Heddy, Simonetti, Angelita, del Cistia, Mayara Lucia, Kuhn, Lauriane, Ribeiro, Aline Rimoldi, Valášek, Leoš Shivaya, Hashem, Yaser
• Format: Article
• Language: English
• Subjects: Life Sciences
• ISSN: 2211-1247; 2211-1247
• DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108534

La traduction canonique de l’ARNm chez les eucaryotes commence par la formation du complexe de pré-initiation (PIC) 43S. Son assemblage nécessite la liaison de l’initiateur Met-TRNAjeRencontrèrent et plusieurs facteurs d’initiation eucaryotes (eIF) à la petite sous-unité ribosomique (40S). Par rapport à leurs hôtes mammifères, les trypanosomatidés présentent des différences structurelles significatives dans leurs 40S, suggérant une variabilité substantielle dans l’initiation de la traduction. Ici, nous déterminons la structure du PIC 43S de Trypanosoma cruzi, le parasite responsable de la maladie de Chagas. Notre structure présente de nombreuses caractéristiques spécifiques, telles que la variante eIF3 et ses interactions uniques avec les grands segments d’expansion de l’ARNr (ES) 9S, 7S, et 6S, et l’association d’une hélicase de type DDX60 spécifique au kinétoplaste. Il révèle également le site de liaison 40S du domaine eIF5 C-terminal et les structures des queues terminales clés de plusieurs eIF conservés sous-jacentes à leurs activités au sein du PIC. Nos résultats sont corroborés par des essais de traction de glutathion S-transférase (GST) dans les données humaines et T. cruzi et la spectrométrie de masse.