Le profil de méthylome du sang total comme biomarqueur de l’excès des glucocorticoïdes

Les dosages hormonaux sur lesquels s’appuie le diagnostic d’hypercortisolisme ne reflètent pas les effets individuels d’imprégnation en glucocorticoïdes. Pour identifier des biomarqueurs spécifiques, le méthylome du sang total a été analysé (puce Illumina-850K CpGs) dans 94 échantillons de 47 patien...

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Published in:Annales d'endocrinologie 2021-10, Vol.82 (5), p.238-238
Main Authors: Armignacco, R., Jouinot, A., Bouys, L., Septier, A., Lartigue, T., Neou, M., Gaspar, C., Perlemoine, K., Braun, L., Riester, A., Bonnet-Serrano, F., Blanchard, A., Amar, L., Scaroni, C., Ceccato, F., Rossi, G., Williams, T.A., Larsen, C.K., Allassonnière, S., Zennaro, M.C., Beuschlein, F., Reincke, M., Bertherat, J., Assié, G.
Format: Article
Language:fre
Subjects:
Life Sciences
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Description
Summary:Les dosages hormonaux sur lesquels s’appuie le diagnostic d’hypercortisolisme ne reflètent pas les effets individuels d’imprégnation en glucocorticoïdes. Pour identifier des biomarqueurs spécifiques, le méthylome du sang total a été analysé (puce Illumina-850K CpGs) dans 94 échantillons de 47 patients avec différent statut cortisolique -syndrome de Cushing, eucortisolisme, insuffisance surrénalienne. Le profil de méthylation des plus variable CpGs (écart type) discrimine les échantillons selon leur statut, avec une marque d’hypomethylation dans les Cushing. Cette marque montre une cinétique de modification dans le temps, avec une récupération du niveau de méthylation plusieurs mois après traitement. Un groupe de 29 CpGs, sélectionnés par régression pénalisée, discrimine le statut de Cushing dans un sous-cohorte d’entrainement de 60 échantillons (30 Cushing et 30 eucortisolisme/insuffisances surrénaliennes). La performance de ce prédicteur est validée dans le reste des échantillons (n=34 ; OR : 1,58) et dans une deuxième cohorte de validation indépendante de 91 échantillons -dont 26 Cushing et 65 eucortisolisme (OR : 1,10). Le niveau de méthylation d’un seul des 29 CpGs, associé au promoteur du gène FKBP5, récapitule la discrimination par statut cortisolique dans les deux cohortes. Le taux de neutrophiles inféré à partir du méthylome s’associe, comme attendu, au statut cortisolique. Cependant, dans un modèle d’analyse multivarié, le prédicteur de 29 CpGs reste fortement significatif quand combiné au taux de neutrophiles (p
ISSN:0003-4266
2213-3941
DOI:10.1016/j.ando.2021.07.058