Potansiyel doksorubisin taşıyıcı sistemi olarak PEG-endozom parçalayıcı peptit konjugatının değerlendirilmesi

• Published in: Gazi Üniversitesi Mühendislik Mimarlık Fakültesi dergisi 2020-04, Vol.35 (3), p.1603-1614
• Main Authors: ŞEN, Selin, TOP, Ayben
• Format: Article
• Language: eng ; tur
• Subjects: Mimarlık ve Tasarım; Mühendislik
• ISSN: 1300-1884; 1304-4915
• DOI: 10.17341/gazimmfd.629183

Bu çalışmada, PEG ile konjuge edilmiş TAT türevi peptit (G2RQR3QR3G2S) bazlı doksorubisin (DOX) taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi ve taşıyıcı sistemin ilaç salım, kendiliğinden düzenlenme ve stabilite özelliklerinin incelenmesi amaçlanmıştır. mPEG-peptit-oksim-DOX olarak isimlendirilen ilaç taşıyıcı sisteminin hazırlanmasında moleküler ağırlığı 1900 Da olan metoksipolietilen glikol (mPEG) kullanılmıştır ve DOX, taşıyıcı moleküllere asit parçalanabilir oksim bağı ile bağlanmıştır. Peptidin, taşıyıcı sistemin fizikokimyasal ve DOX salım özelliklerine etkisini değerlendirmek için peptit içermeyen kontrol ilaç taşıyıcı sistemi de (mPEG-oksim-DOX) sentezlenmiştir. mPEG-oksim-DOX, 54 h sonunda pH 5,0 ve pH 7,4’te sırasıyla yaklaşık % 68 ve % 28 DOX salımı ile pH programlı bir DOX salımı sergilemiştir. Diğer taraftan, mPEG-peptit-oksim-DOX için her iki pH değerinde de oldukça düşük DOX salımı (% ~10-15) elde edilmiştir.  Bu davranışın nedeni DOX ile peptit arasındaki muhtemel etkileşimler olarak öngörülmüştür. mPEG-oksim-DOX’in başlangıçtaki medyan boyut değeri (D50) pH’tan bağımsız, ~24 nm olarak ölçülmüştür. Buna karşın, mPEG-peptit-oksim-DOX için, peptit dizinindeki arjininler arasındaki itme kuvvetleri nedeniyle, oldukça düşük D50 değerleri (pH 5,0 ve pH 7,4 için sırasıyla ~3 nm and ~6 nm) elde edilmiştir. Her iki ilaç taşıyıcı sisteminin  boyutları  fizyolojik koşullarda 1 gün boyunca inkübasyon sonunda artma eğilimi göstermiş ve mPEG-peptit-oksim-DOX ve mPEG-oksim-DOX sistemlerinin stabilitesini artırmak için daha uzun PEG zincirlerinin kulllanılmasının gerekli olduğu öngörülmüştür.