Farmacocinética y farmacodinamia de los nuevos anticoagulantes orales

• Published in: Farmacia hospitalaria 2009-06, Vol.33 (3), p.125-133
• Main Authors: Ordovás Baines, Juan Pablo, Climent Grana, Eduardo, Jover Botella, Alejandro, Valero García, Isabel
• Format: Article
• Language: Spanish
• Subjects: Anticoagulantes; Anticoagulants; Direct factor Xa inhibitors; Direct thrombin inhibitors; Farmacocinética; Farmacodinamia; Inhibidores directos de la trombina; Inhibidores directos del factor Xa; Pharmacodynamics; Pharmacokinetics
• ISSN: 1130-6343
• DOI: 10.1016/S1130-6343(09)71154-7

Dabigatran es el primer anticoagulante inhibidor directo de la trombina disponible por vía oral. La absorción del profármaco dabigatran etexilato y su conversión a dabigatran es rápida (concentraciones máximas de 4-6 h tras cirugía y 2 h posteriormente) y, pese a la baja biodisponibilidad oral, presenta escasa variabilidad entre individuos. Inhibe específica y reversiblemente la trombina, la enzima llave de la cascada de la coagulación. Los estudios tanto en voluntarios sanos como en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor muestran un perfil pk/pd predecible, lo que permite regímenes fijos de dosificación. El efecto anticoagulante se correlaciona bien con las concentraciones plasmáticas del fármaco, lo que aúna una efectiva anticoagulación con un bajo riesgo de hemorragia. La excreción es mayoritariamente renal (lo que condiciona su dosificación en pacientes ancianos y con insuficiencia renal), y no sufre metabolismo hepático por el sistema del citocromo P450, por lo que presenta un perfil de fármaco sin grandes problemas de interacción con otros medicamentos. Rivaroxaban será probablemente el primer fármaco anticoagulante oral inhibidor directo del factor Xa (FXa) disponible. Produce una inhibición reversible y predecible de la actividad del FXa con capacidad de inhibir el FXa ligado al coágulo. Sus características farmacocinéticas incluyen rápida absorción, con elevadas biodisponibilidad y unión a proteínas plasmáticas y semivida de eliminación de, aproximadamente, 8 h. La eliminación es de tipo dual, renal (mayoritaria) y biliar. Aunque ha demostrado tener un potencial moderado de interacción con inhibidores fuertes del citocromo P450-A4, no parece inhibir ni inducir ninguna enzima P450. Dabigatran is the first available oral direct thrombin inhibitor anticoagulant. Absorption of the prodrug, dabigatran etexilate and its conversion to dabigatran is rapid (peak plasma concentrations are reached 4-6 hours following surgery, and a further 2 hours later). Its oral bioavailability is low, but shows reduced interindividual variability. Dabigatran specifically and reversibly inhibits thrombin, the key enzyme in the coagulation cascade. Studies both in healthy volunteers and in patients undergoing major orthopaedic surgery show a predictable pk/pd profile that allows for fixed-dose regimens. The anticoagulant effect correlates adequately with the plasma concentrations of the drug, demonstrating effective anticoagulation combined with a low risk of bleedi