Tailoring the Specificity and Reactivity of a Mechanism-Based Inactivator of Glucocerebrosidase for Potential Therapeutic Applications

Transporthilfe: Auf Fluorzuckern basierende Glycosidase‐Inaktivatoren mit phosphorhaltigen Abgangsgruppen reagieren schnell mit dem katalytischen Nucleophil von β‐Glucocerebrosidase (blauer Ring; Bn=Benzyl). Mit diesen Inaktivatoren behandelte Zellen von Gaucher‐Patienten zeigen einen erhöhten intra...

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Published in:Angewandte Chemie 2011-10, Vol.123 (44), p.10565-10567
Main Authors: Rempel, Brian P., Tropak, Michael B., Mahuran, Don J., Withers, Stephen G.
Format: Article
Language:eng ; ger
Subjects:
Chemistry
Enzyme
Fluorzucker
Glycokonjugate
Glycosidasen
Pharmakologische Chaperone
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Description
Summary:Transporthilfe: Auf Fluorzuckern basierende Glycosidase‐Inaktivatoren mit phosphorhaltigen Abgangsgruppen reagieren schnell mit dem katalytischen Nucleophil von β‐Glucocerebrosidase (blauer Ring; Bn=Benzyl). Mit diesen Inaktivatoren behandelte Zellen von Gaucher‐Patienten zeigen einen erhöhten intrazellulären Spiegel des mutierten Enzyms, vermutlich aufgrund eines vermehrten Übergangs vom endoplasmatischen Retikulum (hellblau) zum Lysosom (rosa).
ISSN:0044-8249
1521-3757
DOI:10.1002/ange.201103924