Intrazelluläre Visualisierung der Entstehung von Poly(ADP-Ribose) mit bioorthogonal funktionalisierten NAD+-Analoga

Poly(ADP-ribos)ylierung (PARylierung) ist eine wichtige posttranslationale Proteinmodifikation und ein bedeutender Signalweg in fast allen Eukaryoten. Grundlegende Prozesse, wie DNA-Reparatur und Transkription, werden von diesem kurzlebigen Polymer und seiner Wechselwirkung mit Proteinen gesteuert....

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Published in:Angewandte Chemie 2016-06, Vol.128 (27), p.7790-7794
Main Authors: Wallrodt, Sarah, Buntz, Annette, Wang, Yan, Zumbusch, Andreas, Marx, Andreas
Format: Article
Language:ger
Subjects:
ADP-Ribosylierung
Bioorthogonale Reaktionen
Chemistry
Poly(ADP-Ribose)
Proteinmodifikationen
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Description
Summary:Poly(ADP-ribos)ylierung (PARylierung) ist eine wichtige posttranslationale Proteinmodifikation und ein bedeutender Signalweg in fast allen Eukaryoten. Grundlegende Prozesse, wie DNA-Reparatur und Transkription, werden von diesem kurzlebigen Polymer und seiner Wechselwirkung mit Proteinen gesteuert. ADP-Ribosyltransferasen (ARTs) erzeugen komplizierte ADP-Riboseketten aus NAD+ an diversen Akzeptorproteinen, weshalb die Erforschung der PARylierung auf molekularer Ebene anspruchsvoll ist. Hier präsentieren wir die Entwicklung bioorthogonal funktionalisierter NAD+-Analoga fur die In-vitro- und In-cellulo-Detektion der PARylierung. Fur die intrazelluläre Visualisierung der PARylierung, zeitgleich und in zwei Farben, eignen sich besonders an Position2 modifizierte NAD+-Analoga. Diese geben Einblick in das Substratspektrum der ARTs und werden durch schnelles optisches sowie mehrfarbiges Auslesen von PARylierungen zur Aufklärung der biologischen Funktionen dieser Prozesse beitragen.
ISSN:0044-8249
1521-3757
DOI:10.1002/ange.201600464